Ennaltaehkäisevät probiootit äärimmäisen alhaisen syntymäpainon keskosille (PROPEL)

PERUSTELUT Kuolleisuus ja vaikeiden komplikaatioiden ilmaantuvuus on edelleen korkea erittäin ennenaikaisten vauvojen keskuudessa. Yleisiä syitä vakaviin komplikaatioihin tässä populaatiossa ovat huono ravitsemus, nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) ja vakavat infektiot. Ruokinta-intoleranssi on myös yleinen ongelma, joka johtaa pitkittyneeseen suonensisäisten linjojen tarpeeseen ja huonoon ravitsemukseen. On tieteellistä näyttöä siitä, että probiootteja sisältävillä ravintolisillä voi olla vaikutusta näihin oireisiin.

Lactobacillus reuteri on hyvin tutkittu probioottibakteeri, jota on testattu useissa kliinisissä tutkimuksissa keskosilla ja vanhemmilla lapsilla, ja näiden tutkimusten ja eläintutkimusten tulokset viittaavat siihen, että tällä bakteerilla voi olla vaikutusta myös erittäin keskosten kasvuun ja kuolleisuuteen. Lactobacillus reuteri vähentää kolonisaatiota patogeenisten mikrobien kanssa, stimuloi mahalaukun ja suoliston motiliteettia ja lyhentää sairaalassaoloaikaa kohtalaisen keskosilla. Eläinmalleissa L. reuteri indusoi myös anti-inflammatorisia immuunivasteita, vähentää tulehduksellisen suolistosairauden oireita ja NEC:n ilmaantuvuutta. L. reuterin antaminen parantaa myös suolistoestettä sekä lapsi- että eläinkokeissa. L. reuterin ravintolisät erittäin ennenaikaisille vauvoille voivat siksi parantaa ruokintasietokykyä ja ravitsemusta ja vähentää vakavien komplikaatioiden ilmaantuvuutta tässä populaatiossa.

HYPOTEESI Äärimmäisen pienipainoiset keskoset, jotka saavat päivittäin Lactobacillus reuteri DSM 17938 -lisäravintoa, saavuttavat täyden enteraalisen ruokinnan nopeammin kuin lumelääkettä saavat lapset.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä tutkimus tehdään prospektiivisena monikeskuksena lumelääkekontrolloiduna kaksoissokkotutkimuksena vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä Ruotsissa. Yhteensä 134 vastasyntynyttä, joiden syntymäpaino on erittäin pieni (<1000g) ja raskausikä <28+0 viikkoa, satunnaistetaan saamaan joko Lactobacillus reuteri -ravintolisää tai lumelääkettä. Tutkimustuote on identtinen aktiivisen ja lumelääkkeen ryhmän kanssa, paitsi että aktiiviseen ryhmään lisätään Lactobacillus reuteria (1,25 x 100 miljoonaa bakteeria = 0,2 ml öljytippaa päivässä). Täydennys aloitetaan 1-3 päivän kuluessa synnytyksestä ja sitä annetaan päivittäin raskausviikkoon 36+0 asti. Vauvoja seurataan raskausviikkoon 36+0 asti, ja tiedot ruokintatoleranssista, ravinnosta, kasvusta, infektioista, NEC:stä, bronkopulmonaalisesta dysplasiasta, kuolemasta ja mahdollisista sekaannuksista kirjataan yksilölliseen tutkimuspöytäkirjaan. Uloste-, rintamaito- ja verinäytteitä kerätään mahdollisten taustalla olevien mekanismien analysoimiseksi.

Suoritetaan 2 vuoden seuranta, johon kuuluu lastenlääkärin tarkastus, kasvuparametrit, kyselylomake ja psykologiset testit (Bayleyn testi).