Profylactische probiotica voor prematuren met een extreem laag geboortegewicht (PROPEL)

RATIONALE Sterfte en incidentie van ernstige complicaties is nog steeds hoog onder extreem premature baby's. Veelvoorkomende oorzaken van ernstige complicaties bij deze populatie zijn slechte voeding, necrotiserende enterocolitis (NEC) en ernstige infecties. Voedingsintolerantie is ook een veelvoorkomend probleem dat resulteert in langdurige behoefte aan intraveneuze lijnen en slechte voeding. Er is wetenschappelijk bewijs dat voedingssupplementen met probiotica effect kunnen hebben op deze verschijnselen.

Lactobacillus reuteri is een goed bestudeerde probiotische bacterie die is getest in verschillende klinische onderzoeken bij te vroeg geboren baby's en oudere kinderen, en de resultaten van deze onderzoeken en dierstudies suggereren dat deze bacterie ook een effect kan hebben op de groei en mortaliteit bij extreem te vroeg geboren baby's. Lactobacillus reuteri vermindert de kolonisatie met pathogene microben, stimuleert de maag- en darmmotiliteit en verkort het ziekenhuisverblijf bij matig premature baby's. In diermodellen induceert L. reuteri ook ontstekingsremmende immuunresponsen, vermindert het de symptomen van inflammatoire darmaandoeningen en de incidentie van NEC. Toediening van L. reuteri verbetert ook de darmbarrière, zowel in humane studies bij kinderen als in dierstudies. Voedingssupplementen van L. reuteri voor extreem premature baby's kunnen daarom de voedingstolerantie en voeding verbeteren en de incidentie van ernstige complicaties bij deze populatie verminderen.

HYPOTHESE Premature baby's met een extreem laag geboortegewicht die dagelijks supplementen van Lactobacillus reuteri DSM 17938 krijgen, bereiken sneller volledige enterale voeding dan kinderen die een placebo krijgen.

STUDIEOPZET Deze studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra op neonatale intensive care-afdelingen in Zweden. In totaal zullen 134 pasgeborenen met een extreem laag geboortegewicht (<1000g) en een zwangerschapsduur <28+0 weken worden gerandomiseerd om voedingssupplementen van Lactobacillus reuteri of placebo te krijgen. Het studieproduct zal identiek zijn aan de actieve groep en de placebogroep behalve de toevoeging van Lactobacillus reuteri (1,25 x 100 miljoen bacteriën = 0,2 ml oliedruppels per dag) in de actieve groep. De suppletie start binnen 1-3 dagen na de geboorte en wordt dagelijks gegeven tot zwangerschapsweek 36+0. De baby's zullen worden gevolgd tot zwangerschapsweek 36+0 en gegevens over voedingstolerantie, voeding, groei, infecties, NEC, bronchopulmonale dysplasie, overlijden en mogelijke confounders zullen worden ingevoerd in een individueel studieprotocol. Ontlasting, moedermelk en bloedmonsters worden verzameld voor analyse van mogelijke onderliggende mechanismen.

Er zal een follow-up van 2 jaar worden uitgevoerd, inclusief onderzoek door een kinderarts, groeiparameters, vragenlijst en psychologische tests (Bayley's test).