预防性益生菌对极低出生体重的早产儿 (PROPEL)

基本原理 极早产儿的死亡率和严重并发症的发生率仍然很高。 该人群严重并发症的常见原因是营养不良、坏死性小肠结肠炎 (NEC) 和严重感染。 喂养不耐受也是一个常见问题，导致长期需要静脉注射和营养不良。 有科学证据表明，含有益生菌的膳食补充剂可能对这些表现有影响。

罗伊氏乳杆菌是一种经过充分研究的益生菌，已在早产儿和大龄儿童的多项临床研究中进行了测试，这些研究和动物研究的结果表明，这种细菌也可能对极早产儿的生长和死亡率产生影响。 罗伊氏乳杆菌可减少病原微生物的定植，刺激胃和肠蠕动并缩短中度早产儿的住院时间。 在动物模型中，罗伊氏乳杆菌还可以诱导抗炎免疫反应，减轻炎症性肠病的症状和 NEC 的发病率。 在儿童人体研究和动物研究中，罗伊氏乳杆菌的给药也改善了肠道屏障。 因此，极早产儿的罗伊氏乳杆菌膳食补充剂可能会改善喂养耐受性和营养，并降低该人群严重并发症的发生率。

假设 与接受安慰剂的儿童相比，每日补充罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 的极低出生体重早产儿将更快地达到完全肠内喂养。

研究设计 本研究将作为前瞻性多中心双盲安慰剂对照研究在瑞典的新生儿重症监护室进行。 总共 134 名出生体重极低 (<1000g) 且胎龄 <28+0 周的新生儿将被随机分配接受罗伊氏乳杆菌膳食补充剂或安慰剂。 除了在活性组中添加罗伊氏乳杆菌（1.25 x 1 亿细菌 = 每天 0.2 毫升油滴）外，研究产品将与活性组和安慰剂组相同。 补充将在出生后 1-3 天内开始，并且将每天给予，直到妊娠周 36+0。 婴儿将被随访至妊娠第 36+0 周，并且有关喂养耐受性、营养、生长、感染、NEC、支气管肺发育不良、死亡和潜在混杂因素的数据将被输入到单独的研究方案中。 将收集粪便、母乳和血液样本，以分析可能的潜在机制。

将进行为期 2 年的随访，包括儿科医生检查、生长参数、问卷调查和心理测试（贝利测试）。