Profylaktisk probiotika till extremt låg födelsevikt för tidigt födda (PROPEL)

MOTIVERING Dödligheten och förekomsten av allvarliga komplikationer är fortfarande hög bland extremt för tidigt födda barn. Vanliga orsaker till allvarliga komplikationer i denna population är dålig näring, nekrotiserande enterokolit (NEC) och svåra infektioner. Matintolerans är också ett vanligt problem som resulterar i långvarigt behov av intravenösa linjer och dålig näring. Det finns vetenskapliga bevis för att kosttillskott med probiotika kan ha effekt på dessa manifestationer.

Lactobacillus reuteri är en väl studerad probiotisk bakterie som har testats i flera kliniska studier på för tidigt födda barn och äldre barn, och resultaten från dessa studier och djurstudier tyder på att denna bakterie även kan ha en effekt på tillväxt och dödlighet hos extremt för tidigt födda barn. Lactobacillus reuteri minskar kolonisering med patogena mikrober, stimulerar mag- och tarmmotilitet och förkortar sjukhusvistelse hos måttligt för tidigt födda barn. I djurmodeller inducerar L. reuteri också antiinflammatoriska immunsvar, minskar symtomen på inflammatorisk tarmsjukdom och förekomsten av NEC. Administrering av L. reuteri förbättrar också tarmbarriären både i humanstudier på barn och i djurstudier. Kosttillskott av L. reuteri till extremt för tidigt födda barn kan därför förbättra mattolerans och näring och minska förekomsten av allvarliga komplikationer i denna population.

HYPOTES För tidigt födda barn med extremt låg födelsevikt som får dagliga tillskott av Lactobacillus reuteri DSM 17938 kommer att nå full enteral matning snabbare jämfört med barn som får placebo.

STUDIEDESIGN Denna studie kommer att genomföras som en prospektiv multicenter dubbelblind placebokontrollerad studie på neonatala intensivvårdsavdelningar i Sverige. Totalt kommer 134 nyfödda med extremt låg födelsevikt (<1000g) och graviditetsålder <28+0 veckor att randomiseras till antingen kosttillskott av Lactobacillus reuteri eller placebo. Studieprodukten kommer att vara identisk med den aktiva gruppen och placebogruppen förutom tillsatsen av Lactobacillus reuteri (1,25 x 100 miljoner bakterier = 0,2 ml oljedroppar per dag) i den aktiva gruppen. Tillägget kommer att påbörjas inom 1-3 dagar efter födseln och ges dagligen fram till graviditetsvecka 36+0. Spädbarnen kommer att följas fram till graviditetsvecka 36+0 och data om mattolerans, näring, tillväxt, infektioner, NEC, bronkopulmonell dysplasi, död och potentiella konfounders kommer att föras in i ett individuellt studieprotokoll. Avföring, bröstmjölk och blodprover kommer att samlas in för analyser av möjliga bakomliggande mekanismer.

En 2-års uppföljning inklusive undersökning av barnläkare, tillväxtparametrar, frågeformulär och psykologisk testning (Bayleys test) kommer att utföras.