Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактическое применение пробиотиков для недоношенных детей с чрезвычайно низкой массой тела при рождении (PROPEL)

17 июля 2024 г. обновлено: Thomas Abrahamsson, MD, PhD, Ostergotland County Council, Sweden

Летальность и частота тяжелых осложнений среди глубоко недоношенных детей по-прежнему высока. Распространенными причинами тяжелых осложнений в этой популяции являются плохое питание, некротизирующий энтероколит и тяжелые инфекции. Пищевая непереносимость также является распространенной проблемой, приводящей к длительной потребности во внутривенных катетерах и плохому питанию.

Цель исследования - оценить, повышает ли ежедневный прием пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri DSM 17938 недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при кормлении грудным молоком и тем самым улучшает питание, ускоряет рост и снижает серьезные осложнения и смертность в этой популяции. Помимо этого, возможные механизмы, лежащие в основе этих эффектов, будут проанализированы в образцах стула, грудного молока и крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОБОСНОВАНИЕ Смертность и частота тяжелых осложнений по-прежнему высоки среди глубоко недоношенных детей. Распространенными причинами тяжелых осложнений в этой популяции являются плохое питание, некротизирующий энтероколит (НЭК) и тяжелые инфекции. Пищевая непереносимость также является распространенной проблемой, приводящей к длительной потребности во внутривенных катетерах и плохому питанию. Имеются научные данные о том, что пищевые добавки с пробиотиками могут оказывать влияние на эти проявления.

Lactobacillus reuteri — это хорошо изученная пробиотическая бактерия, которая была протестирована в нескольких клинических исследованиях на недоношенных младенцах и детях старшего возраста, и результаты этих исследований и исследований на животных позволяют предположить, что эта бактерия может также влиять на рост и смертность глубоко недоношенных детей. Lactobacillus reuteri снижает колонизацию патогенными микробами, стимулирует моторику желудка и кишечника и сокращает сроки пребывания в стационаре у средненедоношенных детей. В моделях на животных L. reuteri также индуцирует противовоспалительный иммунный ответ, уменьшает симптомы воспалительного заболевания кишечника и частоту НЭК. Введение L. reuteri также улучшает кишечный барьер как в исследованиях на людях у детей, так и в исследованиях на животных. Таким образом, пищевые добавки L. reuteri глубоко недоношенным детям могут улучшить толерантность к кормлению и питание и снизить частоту тяжелых осложнений в этой популяции.

ГИПОТЕЗА Недоношенные дети с экстремально низкой массой тела при рождении, получающие ежедневные добавки Lactobacillus reuteri DSM 17938, быстрее достигнут полного энтерального питания по сравнению с детьми, получающими плацебо.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это исследование будет проводиться как проспективное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в отделениях интенсивной терапии новорожденных в Швеции. В общей сложности 134 новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении (<1000 г) и гестационным возрастом <28+0 недель будут рандомизированы для получения пищевых добавок Lactobacillus reuteri или плацебо. Исследуемый продукт будет идентичен активной группе и группе плацебо, за исключением добавления Lactobacillus reuteri (1,25 x 100 миллионов бактерий = 0,2 мл масляных капель в день) в активной группе. Добавку начинают в течение 1-3 дней после рождения и будут давать ежедневно до 36+0 недель беременности. Младенцы будут находиться под наблюдением до 36+0 недель гестации, и данные о переносимости кормления, питании, росте, инфекциях, NEC, бронхолегочной дисплазии, смерти и потенциальных искажающих факторах будут внесены в протокол индивидуального исследования. Образцы стула, грудного молока и крови будут собраны для анализа возможных основных механизмов.

Будет проведено 2-летнее наблюдение, включающее осмотр педиатром, параметры роста, опросник и психологическое тестирование (тест Бейли).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Norrköping, Швеция, 60379
        • Vrinnevi Hospital in Norrköping
      • Stockholm, Швеция, SE-171 76
        • Karolinska

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 3 дня (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Вес при рождении < 1000 г
  • Гестационный возраст: v23+0-V27+6.
  • Возраст < 72 часов на момент включения.
  • Подписанное информированное согласие родителей.

Критерий исключения:

  • Фатальный или сложный врожденный порок развития на момент включения.
  • Хромосомный дефект во время включения.
  • Нет реальной надежды на выживание во время включения.
  • Порок развития желудочно-кишечного тракта во время включения.
  • Участие в другом исследовании, целью которого является влияние на питание, рост, переносимость пищи или некротизирующий энтероколит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лактобациллы реутери
Lactobacillus reuteri DSM 17938, 125 миллионов бактерий/день
Диетическая добавка: Лактобациллы реутери
Масляные капли с Lactobacillus reuteri DSM 17938, 125 млн бактерий=0,2 мл в сутки
Плацебо Компаратор: Плацебо
Те же капли масла, что и активный исследуемый продукт, но без Lactobacillus reuteri.
Диетическая добавка: Плацебо
Масляные капли без Lactobacillus reuteri

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время установить полное энтеральное питание
Временное ограничение: От рождения до гестационной недели 36+0
Возраст младенцев в днях, когда младенец впервые получает 150 мл/кг/сут через энтеральное питание.
От рождения до гестационной недели 36+0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дней с прекращением кормления из-за пищевой непереносимости
Временное ограничение: От рождения до 36 недели гестации
Эпизод с пищевой непереносимостью. Объем задержки > объем пищи за последние 2 часа (удержание проверяют рутинно каждые 4 часа) и/или клинические признаки, соответствующие некротизирующему энтероколиту (ухудшение общего состояния и вздутие живота). Также будет указано количество таких событий.
От рождения до 36 недели гестации
Количество стульев
Временное ограничение: Записано за первые четыре недели
Записано за первые четыре недели
Время до восстановления веса при рождении. Указывает количество полных дней, которые прожил ребенок.
Временное ограничение: От рождения до гв 36+0
Указывает количество полных дней, прожитых ребенком.
От рождения до гв 36+0
Прибавка в весе (SD)
Временное ограничение: На 14-й день жизни
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На 14-й день жизни
Смертность
Временное ограничение: От рождения до гв 36+0
От рождения до гв 36+0
Некротический энтероколит
Временное ограничение: От рождения до гв 36+0
Критерии Белла II-III
От рождения до гв 36+0
Сепсис
Временное ограничение: От рождения до гв 36+0
Положительный посев крови на сепсис
От рождения до гв 36+0
Бронхолегочная дисплазия
Временное ограничение: Вес 36+0
Потребность в кислороде или СИПАП/ИВЛ при gw 36+0
Вес 36+0
Прибавка в весе (SD)
Временное ограничение: На 28-й день жизни
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На 28-й день жизни
Прибавка в весе (SD)
Временное ограничение: На гестационной неделе 36+0
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На гестационной неделе 36+0
Увеличение длины (SD)
Временное ограничение: На 14-й день жизни
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На 14-й день жизни
Увеличение длины (SD)
Временное ограничение: На 28-й день жизни
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На 28-й день жизни
Увеличение длины (SD)
Временное ограничение: На гестационной неделе 36+0
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На гестационной неделе 36+0
Рост окружности головы (SD)
Временное ограничение: На 14-й день жизни
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На 14-й день жизни
Рост окружности головы (SD)
Временное ограничение: На 28-й день жизни
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На 28-й день жизни
Рост окружности головы (SD)
Временное ограничение: На гестационной неделе 36+0
В этом анализе будет рассчитана разница в баллах стандартного отклонения (дельта z-показателей) для массы тела, роста и окружности головы при рождении и на 14-м и 28-м днях беременности и на 36+0 неделе беременности. На 36+0 неделе беременности также будут проанализированы абсолютные значения. Положительная дельта-значение z указывает на более быстрый рост, чем можно было бы предсказать на диаграмме роста.
На гестационной неделе 36+0
Неврологическое развитие
Временное ограничение: В 2 года скорректированный возраст
Тест Бейлиса от психолога
В 2 года скорректированный возраст
Нарушение неврологического развития
Временное ограничение: В 2 года скорректированный возраст
Комбинация нескольких исходов: нарушение когнитивных функций в тесте Бейлиса, детский церебральный паралич, слепота и глухота, разделенная на нормальную, легкую, умеренную и тяжелую. Легкая -1SD до -2SD, умеренная <-2D до 3SD и тяжелая <3SD
В 2 года скорректированный возраст

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ostergotland County Council, Sweden

Соавторы

The Swedish Research Council
University Hospital, Linkoeping
The Swedish Society of Medicine
Medical Research Council of Southeast Sweden
BioGaia AB
Ekhaga Foundation, Sweden

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Abrahamsson, MD, PhD, Linköping University Hospital; County Council of Östergötland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Dnr 2012/28-31

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться