Prophylactiques probiotiques pour les prématurés de très faible poids à la naissance (PROPEL)

JUSTIFICATION La mortalité et l'incidence des complications graves sont encore élevées chez les nourrissons extrêmement prématurés. Les causes courantes de complications graves dans cette population sont une mauvaise nutrition, l'entérocolite nécrosante (ENC) et les infections graves. L'intolérance alimentaire est également un problème courant entraînant un besoin prolongé de lignes intraveineuses et une mauvaise nutrition. Il existe des preuves scientifiques que les compléments alimentaires contenant des probiotiques peuvent avoir un effet sur ces manifestations.

Lactobacillus reuteri est une bactérie probiotique bien étudiée qui a été testée dans plusieurs études cliniques chez les prématurés et les enfants plus âgés, et les résultats de ces études et des études animales suggèrent que cette bactérie peut également avoir un effet sur la croissance et la mortalité chez les nourrissons extrêmement prématurés. Lactobacillus reuteri réduit la colonisation par des microbes pathogènes, stimule la motilité gastrique et intestinale et raccourcit la durée d'hospitalisation des prématurés modérés. Dans les modèles animaux, L. reuteri induit également des réponses immunitaires anti-inflammatoires, réduit les symptômes de la maladie intestinale inflammatoire et l'incidence de la NEC. L'administration de L. reuteri améliore également la barrière intestinale à la fois dans les études humaines chez les enfants et dans les études animales. Les compléments alimentaires de L. reuteri aux nourrissons extrêmement prématurés peuvent donc améliorer la tolérance à l'alimentation et la nutrition et réduire l'incidence des complications graves dans cette population.

HYPOTHÈSE Les prématurés avec un poids de naissance extrêmement faible recevant des suppléments quotidiens de Lactobacillus reuteri DSM 17938 atteindront une alimentation entérale complète plus rapidement que les enfants recevant un placebo.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Cette étude sera menée sous la forme d'une étude prospective multicentrique en double aveugle contrôlée par placebo dans des unités de soins intensifs néonatals en Suède. Au total, 134 nouveau-nés avec un poids de naissance extrêmement faible (<1000g) et un âge gestationnel <28+0 semaines seront randomisés pour recevoir soit des compléments alimentaires de Lactobacillus reuteri, soit un placebo. Le produit à l'étude sera identique au groupe actif et au groupe placebo en plus de l'ajout de Lactobacillus reuteri (1,25 x 100 millions de bactéries = 0,2 ml de gouttes d'huile par jour) dans le groupe actif. La supplémentation commencera dans les 1 à 3 jours suivant la naissance et sera administrée quotidiennement jusqu'à la semaine de gestation 36+0. Les nourrissons seront suivis jusqu'à la semaine de gestation 36+0 et les données sur la tolérance alimentaire, la nutrition, la croissance, les infections, l'ECN, la dysplasie bronchopulmonaire, la mort et les facteurs de confusion potentiels seront saisies dans un protocole d'étude individuel. Des échantillons de selles, de lait maternel et de sang seront prélevés pour analyser les éventuels mécanismes sous-jacents.

Un suivi de 2 ans comprenant un examen par un pédiatre, des paramètres de croissance, un questionnaire et des tests psychologiques (test de Bayley) sera effectué.