초저체중 미숙아에 대한 예방적 프로바이오틱스 (PROPEL)
심각한 합병증의 사망률과 발병률은 극도로 미숙아에서 여전히 높습니다. 이 집단에서 심각한 합병증의 일반적인 원인은 영양 부족, 괴사성 장염 및 심각한 감염입니다. 수유 과민증은 또한 정맥주사 및 영양 부족에 대한 장기간의 필요성을 초래하는 일반적인 문제입니다.
이 연구의 목적은 매우 낮은 출생 체중을 가진 조산아에게 프로바이오틱스 박테리아 Lactobacillus reuteri DSM 17938을 매일 보충하면 모유에 대한 수유 내성이 증가하여 영양이 개선되고 성장이 증가하며 이 집단에서 심각한 합병증과 사망률이 감소하는지 여부를 평가하는 것입니다. 이 외에도 대변, 모유 및 혈액 샘플에서 이러한 효과의 기저에 있는 가능한 메커니즘을 분석할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이론적 근거 사망률과 중증 합병증의 발생률은 극도로 미숙아에서 여전히 높습니다. 이 집단에서 심각한 합병증의 일반적인 원인은 영양 부족, 괴사성 장염(NEC) 및 심각한 감염입니다. 수유 과민증은 또한 정맥주사 및 영양 부족에 대한 장기간의 필요성을 초래하는 일반적인 문제입니다. 프로바이오틱스가 함유된 식이 보조제가 이러한 징후에 영향을 미칠 수 있다는 과학적 증거가 있습니다.
Lactobacillus reuteri는 조산아와 나이든 어린이를 대상으로 여러 임상 연구에서 테스트된 잘 연구된 프로바이오틱 박테리아이며, 이러한 연구와 동물 연구 결과는 이 박테리아가 극도로 미숙아의 성장과 사망률에도 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. Lactobacillus reuteri는 병원성 미생물의 집락 형성을 줄이고 위 및 장 운동을 자극하며 중등도 미숙아의 입원 기간을 단축합니다. 동물 모델에서 L. reuteri는 또한 항염증성 면역 반응을 유도하고 염증성 장 질환의 증상과 NEC 발생률을 감소시킵니다. L. reuteri의 투여는 또한 어린이에 대한 인간 연구와 동물 연구 모두에서 장 장벽을 개선합니다. 따라서 L. reuteri의 식이 보충제는 극미숙아에게 수유 내성과 영양을 개선하고 이 집단에서 심각한 합병증의 발생률을 줄일 수 있습니다.
가설 Lactobacillus reuteri DSM 17938의 매일 보충제를 받는 극소 저체중 미숙아는 위약을 받는 어린이에 비해 더 빨리 완전한 장 영양 공급에 도달할 것입니다.
연구 설계 이 연구는 스웨덴의 신생아 집중 치료실에서 전향적인 다기관 이중 맹검 위약 대조 연구로 수행될 것입니다. 출생 체중이 1000g 미만이고 재태 연령이 28+0주 미만인 총 134명의 신생아가 무작위로 락토바실러스 루테리 식이 보조제 또는 위약을 투여받게 됩니다. 연구 제품은 활성 그룹에 Lactobacillus reuteri(1.25 x 1억 박테리아=0.2ml 오일 방울/일)를 추가한 것 외에는 활성 그룹 및 위약 그룹과 동일합니다. 보충은 출생 후 1-3일 이내에 시작되며 임신 36+0주까지 매일 제공됩니다. 영아는 임신 36+0주까지 추적될 것이며 섭식 내성, 영양, 성장, 감염, NEC, 기관지폐 이형성증, 사망 및 잠재적 교란 요인에 대한 데이터가 개별 연구 프로토콜에 입력될 것입니다. 가능한 기본 메커니즘 분석을 위해 대변, 모유 및 혈액 샘플을 수집합니다.
소아과 의사의 검사, 성장 매개 변수, 설문지 및 심리 검사(Bayley's test)를 포함한 2년 후속 조치가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Norrköping, 스웨덴, 60379
- Vrinnevi Hospital in Norrköping
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Stockholm, 스웨덴, SE-171 76
- Karolinska
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 출생 체중 < 1000g
- 재태 연령: v23+0-V27 +6.
- 포함 시 연령 < 72시간.
- 학부모의 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 포함 시점에 치명적이거나 복잡한 선천성 기형.
- 포함 시점의 염색체 결함.
- 포함 시간에 생존에 대한 현실적인 희망이 없습니다.
- 포함 시점의 위장관 기형.
- 영양, 성장, 섭식 내성 또는 괴사성 장염에 영향을 미치는 것을 목표로 하는 다른 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 락토바실러스 루테리
락토바실러스 루테리 DSM 17938, 1억 2500만 박테리아/일
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Lactobacillus reuteri DSM 17938, 1억 2,500만 개의 박테리아가 함유된 기름 방울 = 하루에 0.2ml
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위약 비교기: 위약
활성 연구 제품과 동일한 오일 방울이지만 락토바실러스 루테리 없음
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Lactobacillus reuteri가 없는 오일 방울
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 경장 공급을 확립할 시간
기간: 출생~임신주 36+0
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영아가 처음으로 경장 영양을 통해 150ml/kg/일을 받는 일수에서의 영아 연령.
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출생~임신주 36+0
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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음식 과민증으로 인해 수유가 중단된 일수
기간: 출생 ~ 임신 36주
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음식 과민증이 있는 에피소드.
보유량 > 지난 2시간 동안 주어진 음식량(정기적으로 4시간마다 보유량 확인) 및/또는 괴사성 소장결장염과 일치하는 임상 징후(일반적인 상태 감소 및 복부 팽창).
이러한 이벤트의 수도 표시됩니다.
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출생 ~ 임신 36주
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대변의 수
기간: 처음 4주 동안 기록됨
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처음 4주 동안 기록됨
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출생 체중이 회복될 때까지의 시간. 자녀가 살았던 전체 일수를 지정합니다.
기간: 출생 ~ gw 36+0
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자녀가 살았던 전체 일수를 지정합니다.
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출생 ~ gw 36+0
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체중 증가(SD)
기간: 생후 14일째
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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생후 14일째
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인류
기간: 출생 ~ gw 36+0
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출생 ~ gw 36+0
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괴사성 장염
기간: 출생 ~ gw 36+0
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벨의 기준 II-III
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출생 ~ gw 36+0
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부패
기간: 출생 ~ gw 36+0
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혈액 배양 양성 패혈증
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출생 ~ gw 36+0
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기관지폐 이형성증
기간: Gw 36+0
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Gw 36+0에서 산소 또는 CPAP/인공호흡기 필요
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Gw 36+0
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체중 증가(SD)
기간: 생후 28일째
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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생후 28일째
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체중 증가(SD)
기간: 임신 주 36+0
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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임신 주 36+0
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길이 게인(SD)
기간: 생후 14일째
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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생후 14일째
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길이 게인(SD)
기간: 생후 28일째
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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생후 28일째
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길이 게인(SD)
기간: 임신 주 36+0
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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임신 주 36+0
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머리 둘레 성장(SD)
기간: 생후 14일째
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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생후 14일째
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머리 둘레 성장(SD)
기간: 생후 28일째
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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생후 28일째
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머리 둘레 성장(SD)
기간: 임신 주 36+0
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이 분석에서는 출생 시 체중, 키, 머리 둘레, 임신 14일, 28일, 임신 주수 36+0에 대한 표준 편차 점수(델타 z-점수)의 차이를 계산합니다.
임신 주 36+0에 절대 값도 분석됩니다.
양수 델타 z-점수는 성장 차트가 예측하는 것보다 더 빠른 성장을 나타냅니다.
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임신 주 36+0
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신경 발달
기간: 2세 수정 나이에
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심리학자의 Bayleys 테스트
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2세 수정 나이에
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신경 발달 장애
기간: 2세 수정 나이에
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여러 결과의 합성: Bayleys'test에서 인지 장애, 뇌성마비, 실명 및 난청, 정상, 경증, 중등도 및 중증으로 나뉩니다.
경도 -1SD ~ -2SD, 중등도 <-2D ~ 3SD 및 중증 <3SD
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2세 수정 나이에
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Abrahamsson, MD, PhD, Linköping University Hospital; County Council of Östergötland
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Spreckels JE, Wejryd E, Marchini G, Jonsson B, de Vries DH, Jenmalm MC, Landberg E, Sverremark-Ekstrom E, Marti M, Abrahamsson T. Lactobacillus reuteri Colonisation of Extremely Preterm Infants in a Randomised Placebo-Controlled Trial. Microorganisms. 2021 Apr 24;9(5):915. doi: 10.3390/microorganisms9050915.
- Marti M, Spreckels JE, Ranasinghe PD, Wejryd E, Marchini G, Sverremark-Ekstrom E, Jenmalm MC, Abrahamsson T. Effects of Lactobacillus reuteri supplementation on the gut microbiota in extremely preterm infants in a randomized placebo-controlled trial. Cell Rep Med. 2021 Feb 22;2(3):100206. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100206. eCollection 2021 Mar 16.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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락토바실러스 루테리에 대한 임상 시험
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University of Virginia완전한