Probióticos profiláticos para prematuros de extremo baixo peso (PROPEL)

JUSTIFICATIVA A mortalidade e a incidência de complicações graves ainda são altas entre os prematuros extremos. As causas comuns de complicações graves nessa população são má nutrição, enterocolite necrotizante (NEC) e infecções graves. A intolerância alimentar também é um problema comum, resultando em necessidade prolongada de acessos intravenosos e má nutrição. Existem evidências científicas de que suplementos alimentares com probióticos podem ter efeito sobre essas manifestações.

Lactobacillus reuteri é uma bactéria probiótica bem estudada que foi testada em vários estudos clínicos em bebês prematuros e crianças mais velhas, e os resultados desses estudos e estudos em animais sugerem que essa bactéria também pode ter um efeito sobre o crescimento e a mortalidade em bebês extremamente prematuros. Lactobacillus reuteri reduz a colonização com micróbios patogênicos, estimula a motilidade gástrica e intestinal e reduz a permanência hospitalar em bebês moderadamente prematuros. Em modelos animais, L. reuteri também induz respostas imunes anti-inflamatórias, reduz os sintomas de doença inflamatória intestinal e a incidência de ECN. A administração de L. reuteri também melhora a barreira intestinal tanto em estudos humanos em crianças quanto em estudos com animais. Suplementos dietéticos de L. reuteri para bebês extremamente prematuros podem, portanto, melhorar a tolerância à alimentação e nutrição e reduzir a incidência de complicações graves nessa população.

HIPÓTESE Bebês prematuros com peso extremamente baixo ao nascer recebendo suplementos diários de Lactobacillus reuteri DSM 17938 atingirão alimentação enteral completa mais rapidamente em comparação com crianças recebendo placebo.

DESENHO DO ESTUDO Este estudo será conduzido como um estudo multicêntrico prospectivo duplo-cego controlado por placebo em unidades de terapia intensiva neonatal na Suécia. No total, 134 recém-nascidos com peso extremamente baixo ao nascer (<1.000g) e idade gestacional <28+0 semanas serão randomizados para receber suplementos dietéticos de Lactobacillus reuteri ou placebo. O produto do estudo será idêntico ao grupo ativo e placebo, além da adição de Lactobacillus reuteri (1,25 x 100 milhões de bactérias = 0,2 ml de gotas de óleo por dia) no grupo ativo. A suplementação começará dentro de 1-3 dias após o nascimento e será administrada diariamente até a semana gestacional 36+0. Os bebês serão acompanhados até a semana gestacional 36+0 e os dados sobre tolerância alimentar, nutrição, crescimento, infecções, ECN, displasia broncopulmonar, morte e possíveis fatores de confusão serão inseridos em um protocolo de estudo individual. Amostras de fezes, leite materno e sangue serão coletadas para análises de possíveis mecanismos subjacentes.

Um acompanhamento de 2 anos, incluindo exame pelo pediatra, parâmetros de crescimento, questionário e teste de psicologia (teste de Bayley) será realizado.