Profylaktisk probiotika til ekstremt lav fødselsvekt for tidlig fødte (PROPEL)
Dødeligheten og forekomsten av alvorlige komplikasjoner er fortsatt høy blant ekstremt premature spedbarn. Vanlige årsaker til alvorlige komplikasjoner i denne populasjonen er dårlig ernæring, nekrotiserende enterokolitt og alvorlige infeksjoner. Fôringsintoleranse er også et vanlig problem som resulterer i langvarig behov for intravenøse linjer og dårlig ernæring.
Målet med studien er å evaluere om tilskudd med den probiotiske bakterien Lactobacillus reuteri DSM 17938 daglig til premature barn med ekstremt lav fødselsvekt øker matetoleransen for morsmelk og dermed forbedrer ernæringen, øker veksten og reduserer alvorlige komplikasjoner og dødelighet i denne populasjonen. Utover dette vil mulige mekanismer som ligger til grunn for disse effektene bli analysert i avføring, morsmelk og blodprøver.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN Dødeligheten og forekomsten av alvorlige komplikasjoner er fortsatt høy blant ekstremt premature spedbarn. Vanlige årsaker til alvorlige komplikasjoner i denne populasjonen er dårlig ernæring, nekrotiserende enterokolitt (NEC) og alvorlige infeksjoner. Fôringsintoleranse er også et vanlig problem som resulterer i langvarig behov for intravenøse linjer og dårlig ernæring. Det er vitenskapelig bevis for at kosttilskudd med probiotika kan ha effekt på disse manifestasjonene.
Lactobacillus reuteri er en godt studert probiotisk bakterie som har blitt testet i flere kliniske studier på premature spedbarn og eldre barn, og resultatene fra disse studiene og dyrestudiene tyder på at denne bakterien også kan ha en effekt på vekst og dødelighet hos ekstremt premature spedbarn. Lactobacillus reuteri reduserer kolonisering med patogene mikrober, stimulerer mage- og tarmmotilitet og forkorter sykehusopphold hos moderat premature spedbarn. I dyremodeller induserer L. reuteri også antiinflammatoriske immunresponser, reduserer symptomene på inflammatorisk tarmsykdom og forekomsten av NEC. Administrering av L. reuteri forbedrer også tarmbarrieren både i menneskelige studier på barn og i dyrestudier. Kosttilskudd av L. reuteri til ekstremt premature spedbarn kan derfor forbedre fôringstoleransen og ernæringen og redusere forekomsten av alvorlige komplikasjoner i denne populasjonen.
HYPOTESE Premature spedbarn med ekstremt lav fødselsvekt som får daglige tilskudd av Lactobacillus reuteri DSM 17938 vil nå full enteral ernæring raskere sammenlignet med barn som får placebo.
STUDIEDESIGN Denne studien vil bli utført som en prospektiv multisenter dobbeltblind placebokontrollert studie på neonatale intensivavdelinger i Sverige. Totalt vil 134 nyfødte med ekstremt lav fødselsvekt (<1000g) og svangerskapsalder <28+0 uker randomiseres til å motta enten kosttilskudd av Lactobacillus reuteri eller placebo. Studieproduktet vil være identisk med den aktive gruppen og placebogruppen i tillegg til tillegg av Lactobacillus reuteri (1,25 x 100 millioner bakterier=0,2 ml oljedråper per dag) i den aktive gruppen. Tilskuddet starter innen 1-3 dager etter fødsel og gis daglig frem til svangerskapsuke 36+0. Spedbarnene vil bli fulgt frem til svangerskapsuke 36+0 og data om fôringstoleranse, ernæring, vekst, infeksjoner, NEC, bronkopulmonal dysplasi, død og potensielle konfoundere vil bli lagt inn i en individuell studieprotokoll. Avføring, morsmelk og blodprøver vil bli samlet inn for analyser av mulige underliggende mekanismer.
En 2-års oppfølging inkludert undersøkelse av barnelege, vekstparametere, spørreskjema og psykologisk testing (Bayleys test) vil bli utført.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Norrköping, Sverige, 60379
- Vrinnevi Hospital in Norrköping
-
Stockholm, Sverige, SE-171 76
- Karolinska
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fødselsvekt < 1000 g
- Svangerskapsalder: v23+0-V27 +6.
- Alder < 72 timer ved inkludering.
- Underskrevet informert samtykke fra foreldre.
Ekskluderingskriterier:
- Fatal eller kompleks medfødt misdannelse ved inklusjonstidspunktet.
- Kromosomdefekt ved inklusjonstidspunkt.
- Ingen realistisk håp om å overleve ved inkluderingstid.
- Gastrointestinal misdannelse ved inklusjonstid.
- Deltakelse i en annen studie som har som mål å påvirke ernæring, vekst, fôringoleranse eller nekrotiserende enterokolitt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lactobacillus reuteri
Lactobacillus reuteri DSM 17938, 125 millioner bakterier/dag
|
Oljedråper med Lactobacillus reuteri DSM 17938, 125 millioner bakterier=0,2 ml per dag
|
|
Placebo komparator: Placebo
Den samme oljen faller som det aktive studieproduktet, men uten Lactobacillus reuteri
|
Oljedråper uten Lactobacillus reuteri
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å etablere full enteral feed
Tidsramme: Fødsel til svangerskapsuke 36+0
|
Spedbarnets alder i dager når spedbarnet får 150 ml/kg/dag via enteral fôring for første gang.
|
Fødsel til svangerskapsuke 36+0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dager med stoppet fôring på grunn av matintoleranse
Tidsramme: Fødsel til svangerskapsuke 36
|
Episode med matintoleranse.
Retensjonsvolum> matvolum gitt de siste 2 timene (retensjon sjekkes rutinemessig hver 4. time) og/eller kliniske tegn forenlig med nekrotiserende enterokolitt (redusert allmenntilstand og oppblåst abdomen).
Antall slike hendelser vil også bli angitt.
|
Fødsel til svangerskapsuke 36
|
|
Antall avføring
Tidsramme: Innspilt de første fire ukene
|
Innspilt de første fire ukene
|
|
|
Tid til fødselsvekt er gjenvunnet. Angir antall hele dager barnet har levd.
Tidsramme: Født til gw 36+0
|
Angir antall hele dager barnet har levd.
|
Født til gw 36+0
|
|
Vektøkning (SD)
Tidsramme: På 14. levedag
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
På 14. levedag
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Født til gw 36+0
|
Født til gw 36+0
|
|
|
Nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: Født til gw 36+0
|
Bells kriterier II-III
|
Født til gw 36+0
|
|
Sepsis
Tidsramme: Født til gw 36+0
|
Blodkultur positiv sepsis
|
Født til gw 36+0
|
|
Bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: Gw 36+0
|
Behov for oksygen eller CPAP/ventilator ved gw 36+0
|
Gw 36+0
|
|
Vektøkning (SD)
Tidsramme: På 28. levedag
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
På 28. levedag
|
|
Vektøkning (SD)
Tidsramme: Ved svangerskapsuke 36+0
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
Ved svangerskapsuke 36+0
|
|
Lengdeforsterkning (SD)
Tidsramme: På 14. levedag
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
På 14. levedag
|
|
Lengdeforsterkning (SD)
Tidsramme: På 28. levedag
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
På 28. levedag
|
|
Lengdeforsterkning (SD)
Tidsramme: Ved svangerskapsuke 36+0
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
Ved svangerskapsuke 36+0
|
|
Hodeomkretsvekst (SD)
Tidsramme: På 14. levedag
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
På 14. levedag
|
|
Hodeomkretsvekst (SD)
Tidsramme: På 28. levedag
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
På 28. levedag
|
|
Hodeomkretsvekst (SD)
Tidsramme: Ved svangerskapsuke 36+0
|
I denne analysen vil forskjellen i standardavviksscore (delta z-score) for vekt, høyde og hodeomkrets ved fødsel og 14 og 28 dager og svangerskapsuke 36+0 beregnes.
Ved svangerskapsuke 36+0 vil også absolutte verdier bli analysert.
En positiv delta z-score indikerer raskere vekst enn vekstdiagrammet ville forutsi.
|
Ved svangerskapsuke 36+0
|
|
Nevrologisk utvikling
Tidsramme: Ved 2 år korrigert alder
|
Bayleys test av psykolog
|
Ved 2 år korrigert alder
|
|
Nedsatt nevrologisk utvikling
Tidsramme: Ved 2 år korrigert alder
|
En sammensetning av flere utfall: nedsatt kognisjon ved Bayleys'test, cerebral parese, blindhet og døvhet, delt inn i normal, mild, moderat og alvorlig.
Mild -1SD til -2SD, Moderat <-2D til 3 SD og Alvorlig <3SD
|
Ved 2 år korrigert alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Abrahamsson, MD, PhD, Linköping University Hospital; County Council of Östergötland
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Spreckels JE, Wejryd E, Marchini G, Jonsson B, de Vries DH, Jenmalm MC, Landberg E, Sverremark-Ekstrom E, Marti M, Abrahamsson T. Lactobacillus reuteri Colonisation of Extremely Preterm Infants in a Randomised Placebo-Controlled Trial. Microorganisms. 2021 Apr 24;9(5):915. doi: 10.3390/microorganisms9050915.
- Marti M, Spreckels JE, Ranasinghe PD, Wejryd E, Marchini G, Sverremark-Ekstrom E, Jenmalm MC, Abrahamsson T. Effects of Lactobacillus reuteri supplementation on the gut microbiota in extremely preterm infants in a randomized placebo-controlled trial. Cell Rep Med. 2021 Feb 22;2(3):100206. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100206. eCollection 2021 Mar 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kroppsvekt
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- For tidlig fødsel
- Fødselsvekt
- Enterokolitt
- Enterokolitt, nekrotiserende
- Unnlatelse av å trives
Andre studie-ID-numre
- Dnr 2012/28-31
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .