Neoadjuvanttiprogesteronin ja D3-vitamiinin satunnaistettu kontrolloitu koe naisilla, joilla on suuri leikkauskelpoinen rintasyöpä ja paikallisesti edennyt rintasyöpä
tiistai 26. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Dr Rajendra A. Badwe, Tata Memorial Hospital
Satunnaistettu kontrolloitu koe neoadjuvanttiprogesteronista ja D3-vitamiinista naisilla, joilla on suuri leikkauskelpoinen rintasyöpä ja paikallisesti edennyt rintasyöpä.
Satunnaistettu kontrolloitu koe neoadjuvanttiprogesteronista ja D3-vitamiinista naisilla, joilla on suuri leikkauskelpoinen rintasyöpä ja paikallisesti edennyt rintasyöpä – toteutettavuustutkimus
Badwe ym. ovat tutkineet ja tutkineet uudelleen laajasti kuukautiskierron aikana suoritettavan leikkauksen ensisijaista progesteroniaikataulua ja sen vaikutusta eloonjäämiseen premenopausaalisilla naisilla, joilla on leikattava rintasyöpä. . Taustalla oli oletus, että vastakkaisen estrogeenin läsnäolo (follikulaarisessa vaiheessa) leikkaushetkellä voi olla haitallista eloonjäämiselle ja että verenkierrossa oleva progesteroni saattaa estää tämän haitallisen vaikutuksen.
D3-vitamiini Hormonaalisesti aktiivisen D3-vitamiinin, 1,25-dihydroksi-D3-vitamiinin (1,25(OH)2D3 tai kalsitrioli) merkittävin fysiologinen rooli on kalsiumin ja fosforin homeostaasin ja luun aineenvaihdunnan säätely intrasellulaarisen reseptorin (VDR) kautta. joka on steroidikilpirauhashormonireseptorien superperheen jäsen. VDR-reseptoreita löytyy myös muista kudoksista, kuten rinnasta ja eturauhasesta.
D-vitamiiniyhdisteet on myös liitetty edistämään apoptoosia rintasyöpäsoluissa, ja todisteet viittaavat siihen, että 1,25(OH)2D3 ja sen synteettiset analogit voivat tehostaa rintasyöpäsolujen vastetta tavanomaisille sytotoksisille aineille.
Tavoitteet
- Nähdä primaarisen progesteronin vaikutus eloonjäämiseen naisilla, joilla on suuri riski rintasyöpään (suuri leikattavissa oleva ja paikallisesti edennyt rintasyöpä)
- Nähdä D3-vitamiinin vaikutus antiproliferatiivisena, sytotoksisena ja apoptoottisena aineena (negatiivinen kasvunsäätelijä) arvioimalla proliferaation ja apoptoosin sijaismarkkereita.
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksipuolinen rintasyöpä
- Suuri operoitavissa oleva rintasyöpä/LOBC (T3N0M0 tai T3N1M0) ja paikallisesti edennyt rintasyöpä/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- Ikä <70 vuotta
- Sopii CT:hen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi viiltobiopsia tai leikkausbiopsia
- Metastaattinen rintasyöpä
- Munuaisten vajaatoiminta tai häiriintynyt munuaisten toimintatesti
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Raskaana olevat tai imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä
- Potilas, joka käyttää jotakin seuraavista lääkkeistä: Magnesiumia sisältävät antasidit, Digitalis, Fenytoiinibarbituraatit, Tiatsididiureetit.
- Aikaisemmin muita syöpiä paitsi in situ parantunutta iho- ja kohdunkaulansyöpää.
Metodologia / Hoitosuunnitelma
Tutkimuslääkkeet (injektoitava progesteroni ja D3-vitamiini) testataan neoadjuvantissa ennen kunkin kemoterapiasyklin antamista 2x2-faktoriaalisessa mallissa, kuten alla:
Neoadjuvantti D3 annetaan injektiona. Arachitol 300 000 IU/ml lihakseen ennen jokaista kemoterapiasykliä.
Käytetty neoadjuvantti progesteroni annetaan yhtenä IM depot-injektiona 500 mg 5 päivää ennen jokaista TT-sykliä ja leikkauspäivää.
Ensisijaiset tavoitteet Taudista selviytyminen
Toissijaiset tavoitteet Yleisen eloonjäämisen parantaminen Tuumorivasteessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
800
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksipuolinen rintasyöpä
- Suuri operoitavissa oleva rintasyöpä/LOBC (T3N0M0 tai T3N1M0) ja paikallisesti edennyt rintasyöpä/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- Ikä <70 vuotta
- Sopii CT:hen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi IB tai EB
- Metastaattinen rintasyöpä
- Munuaisten vajaatoiminta tai häiriintynyt RFT
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Raskaana olevat tai imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä
- Potilas, joka käyttää jotakin seuraavista lääkkeistä: Magnesiumia sisältävät antasidit, Digitalis, Fenytoiinibarbituraatit, Tiatsididiureetit.
- Aikaisemmin muita syöpiä paitsi in situ parantunutta iho- ja kohdunkaulansyöpää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei lisähoitoa
Ei Injection Vit D3 tai Injection Progesterone ennen kemoterapiajaksoa
|
|
|
Active Comparator: Inj. Proluton
Injektio Progesteroni 500 mg syvä IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
|
Injektio Progesteroni 500 mg syvä IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Inj. Arachitol
Injektio Arakitoli (D3-vitamiini) 300 000 I.U/ml IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
|
Inj Arachitolia 300 000 I.U/ml IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Inj. Proluton ja Inj. Arachitol
Injektio Arakitoli (D3-vitamiini) 300 000 I.U/ml IM ja Injection Progesterone 500 mg syvä IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
|
Injektio Progesteroni 500 mg syvä IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
Muut nimet:
Inj Arachitolia 300 000 I.U/ml IM ennen jokaista NACT-sykliä (yhteensä 4 sykliä) ja yksi injektio ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sairaudeton selviytyminen
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleisen eloonjäämisen paraneminen, kasvainvaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajendra A Badwe, MS (Surgery), Tata Memorial Hospital, Ernest Borges Road, Parel, Mumbai 400 012
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J. Functions of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in mammary gland: from normal development to breast cancer. Steroids. 2001 Mar-May;66(3-5):301-8. doi: 10.1016/s0039-128x(00)00202-6.
- Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S.
- Hrushesky WJ, Bluming AZ, Gruber SA, Sothern RB. Menstrual influence on surgical cure of breast cancer. Lancet. 1989 Oct 21;2(8669):949-52. doi: 10.1016/s0140-6736(89)90956-2. Erratum In: Lancet 1989 Nov 25;2(8674):1290.
- Badwe RA, Gregory WM, Chaudary MA, Richards MA, Bentley AE, Rubens RD, Fentiman IS. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer. Lancet. 1991 May 25;337(8752):1261-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92927-t.
- Heer K, Kumar H, Speirs V, Greenman J, Drew PJ, Fox JN, Carleton PJ, Monson JR, Kerin MJ. Vascular endothelial growth factor in premenopausal women--indicator of the best time for breast cancer surgery? Br J Cancer. 1998 Nov;78(9):1203-7. doi: 10.1038/bjc.1998.655.
- Senie RT, Rosen PP, Rhodes P, Lesser ML. Timing of breast cancer excision during the menstrual cycle influences duration of disease-free survival. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):337-42. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-337.
- Mathiasen IS, Colston KW, Binderup L. EB 1089, a novel vitamin D analogue, has strong antiproliferative and differentiation inducing effects on cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Sep;46(3):365-71. doi: 10.1016/0960-0760(93)90226-m.
- Gulliford T, English J, Colston KW, Menday P, Moller S, Coombes RC. A phase I study of the vitamin D analogue EB 1089 in patients with advanced breast and colorectal cancer. Br J Cancer. 1998 Jul;78(1):6-13. doi: 10.1038/bjc.1998.434.
- Wang Q, Lee D, Sysounthone V, Chandraratna RAS, Christakos S, Korah R, Wieder R. 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retonic acid analogues induce differentiation in breast cancer cells with function- and cell-specific additive effects. Breast Cancer Res Treat. 2001 May;67(2):157-68. doi: 10.1023/a:1010643323268.
- James SY, Mackay AG, Colston KW. Effects of 1,25 dihydroxyvitamin D3 and its analogues on induction of apoptosis in breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996 Jul;58(4):395-401. doi: 10.1016/0960-0760(96)00048-9.
- Vink-van Wijngaarden T, Pols HA, Buurman CJ, van den Bemd GJ, Dorssers LC, Birkenhager JC, van Leeuwen JP. Inhibition of breast cancer cell growth by combined treatment with vitamin D3 analogues and tamoxifen. Cancer Res. 1994 Nov 1;54(21):5711-7.
- Sundaram S, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog EB 1089 enhances the response of human breast tumor cells to radiation. Radiat Res. 1999 Nov;152(5):479-86.
- Chaudhry M, Sundaram S, Gennings C, Carter H, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog, ILX-23-7553, enhances the response to adriamycin and irradiation in MCF-7 breast tumor cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 May;47(5):429-36. doi: 10.1007/s002800000251.
- Sundaram S, Sea A, Feldman S, Strawbridge R, Hoopes PJ, Demidenko E, Binderup L, Gewirtz DA. The combination of a potent vitamin D3 analog, EB 1089, with ionizing radiation reduces tumor growth and induces apoptosis of MCF-7 breast tumor xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2003 Jun;9(6):2350-6.
- Zinser GM, Tribble E, Valrance M, Urben CM, Knutson JC, Mazess RB, Strugnell SA, Welsh J. 1,24(S)-dihydroxyvitamin D2, an endogenous vitamin D2 metabolite, inhibits growth of breast cancer cells and tumors. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):235-41.
- Muindi JR, Peng Y, Potter DM, Hershberger PA, Tauch JS, Capozzoli MJ, Egorin MJ, Johnson CS, Trump DL. Pharmacokinetics of high-dose oral calcitriol: results from a phase 1 trial of calcitriol and paclitaxel. Clin Pharmacol Ther. 2002 Dec;72(6):648-59. doi: 10.1067/mcp.2002.129305.
- Cooper LS, Gillett CE, Patel NK, Barnes DM, Fentiman IS. Survival of premenopausal breast carcinoma patients in relation to menstrual cycle timing of surgery and estrogen receptor/progesterone receptor status of the primary tumor. Cancer. 1999 Nov 15;86(10):2053-8. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19991115)86:103.0.co;2-h.
- Cooper LS, Gillett CE, Smith P, Fentiman IS, Barnes DM. Cell proliferation measured by MIB1 and timing of surgery for breast cancer. Br J Cancer. 1998 May;77(9):1502-7. doi: 10.1038/bjc.1998.247.
- Saad Z, Bramwell VH, Wilson SM, O'Malley FP, Jeacock J, Chambers AF. Expression of genes that contribute to proliferative and metastatic ability in breast cancer resected during various menstrual phases. Lancet. 1998 Apr 18;351(9110):1170-3. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07498-9. Erratum In: Lancet 1998 Aug 1;352(9125):408.
- Ferrieres G, Cuny M, Simony-Lafontaine J, Jacquemier J, Rouleau C, Guilleux F, Grenier J, Rouanet P, Pujol H, Jeanteur P, Escot C. Variation of bcl-2 expression in breast ducts and lobules in relation to plasma progesterone levels: overexpression and absence of variation in fibroadenomas. J Pathol. 1997 Oct;183(2):204-11. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199710)183:23.0.CO;2-M.
- Yang Q, Sakurai T, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Nakamura M, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K. Prognostic value of Bcl-2 in invasive breast cancer receiving chemotherapy and endocrine therapy. Oncol Rep. 2003 Jan-Feb;10(1):121-5.
- Harris AL, Zhang H, Moghaddam A, Fox S, Scott P, Pattison A, Gatter K, Stratford I, Bicknell R. Breast cancer angiogenesis--new approaches to therapy via antiangiogenesis, hypoxic activated drugs, and vascular targeting. Breast Cancer Res Treat. 1996;38(1):97-108. doi: 10.1007/BF01803788.
- Viens P, Jacquemier J, Bardou VJ, Bertucci F, Penault-Llorca F, Puig B, Gravis G, Oziel-Taieb S, Resbeut M, Houvenaeghel G, Camerlo J, Birbaum D, Hassoun J, Maraninchi D. Association of angiogenesis and poor prognosis in node-positive patients receiving anthracycline-based adjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 1999 Apr;54(3):205-12. doi: 10.1023/a:1006112927565.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Progestiinit
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
- Progesteroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Vitamin D3/377/TMH
- TMH project No. 377 (Muu tunniste: Tata Memorial Hospital)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .