Gerandomiseerde gecontroleerde studie van neo-adjuvante progesteron en vitamine D3 bij vrouwen met grote operabele borstkanker en lokaal gevorderde borstkanker
26 april 2022 bijgewerkt door: Dr Rajendra A. Badwe, Tata Memorial Hospital
Gerandomiseerde gecontroleerde studie van neo-adjuvante progesteron en vitamine D3 bij vrouwen met grote operabele borstkanker en lokaal gevorderde borstkanker.
Gerandomiseerde gecontroleerde studie van neoadjuvant progesteron en vitamine D3 bij vrouwen met grote operabele borstkanker en lokaal gevorderde borstkanker - een haalbaarheidsstudie
Primair progesteron Timing van chirurgie tijdens de menstruatiecyclus en de impact ervan op overleving bij premenopauzale vrouwen met operabele borstkanker is uitgebreid onderzocht en opnieuw onderzocht door Badwe et al in de gerandomiseerde klinische studie van 'Primaire progesterontherapie voor operabele borstkanker' in het Tata Memorial Hospital . De onderliggende veronderstelling was dat de aanwezigheid van ongehinderd oestrogeen (in de folliculaire fase) tijdens de operatie schadelijk kan zijn voor de overleving en dat circulerend progesteron dit schadelijke effect zou kunnen tegengaan.
Vitamine D3 De meest prominente fysiologische rol van de hormonaal actieve vorm van vitamine D3, 1,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25(OH)2D3 of calcitriol), is de regulatie van de calcium- en fosforhomeostase en het botmetabolisme via een intracellulaire receptor (VDR). dat een lid is van de superfamilie van receptoren van het steroïde schildklierhormoon. De VDR-receptoren worden ook aangetroffen in andere weefsels zoals borst en prostaat.
Vitamine D-verbindingen zijn ook betrokken bij de bevordering van apoptose in borstkankercellen en er zijn aanwijzingen dat 1,25(OH)2D3 en zijn synthetische analogen de reactie van borstkankercellen op conventionele cytotoxische middelen kunnen versterken.
Doelstellingen
- Om het effect van primair progesteron op overleving te zien bij vrouwen met borstkanker met een hoog risico (grote operabele en lokaal gevorderde borstkanker)
- Om het effect van vitamine D3 als een antiproliferatief, cytotoxisch en apoptotisch middel (negatieve groeiregulator) te zien door evaluatie van surrogaatmarkers van proliferatie en apoptose.
Inclusiecriteria:
- Eenzijdige borstkanker
- Grote operabele borstkanker/LOBC (T3N0M0 of T3N1M0) en lokaal gevorderde borstkanker/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- Leeftijd <70 jaar
- Geschikt voor CT
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande incisiebiopsie of excisiebiopsie
- Uitgezaaide borstkanker
- Nierfalen of gestoorde nierfunctietest
- Hypoparathyreoïdie
- Zwangere of zogende moeders of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen
- Patiënt op een van de volgende geneesmiddelen: magnesiumbevattende antacida, digitalis, fenytoïnebarbituraten, thiazidediuretica.
- Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker behalve genezen huid en cervicaal carcinoom in situ.
Methodiek / Behandelplan
De onderzoeksgeneesmiddelen (injecteerbaar progesteron en vitamine D3) zullen worden getest in de neoadjuvante setting voorafgaand aan toediening van elke chemotherapiecyclus, in een 2x2 factorieel ontwerp zoals hieronder:
Neoadjuvant D3 zal worden toegediend als Inj. Arachitol 300.000 IE/ml intramusculair, vóór elke chemotherapiecyclus.
Neoadjuvant Progesteron dat wordt gebruikt, zal worden toegediend als een enkele IM-depotinjectie van 500 mg 5 dagen voorafgaand aan elke CT-cyclus en operatiedatum.
Primaire doelstellingen Ziektevrije overleving
Secundaire doelstellingen Verbetering van de algehele overleving Tumorrespons
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
800
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eenzijdige borstkanker
- Grote operabele borstkanker/LOBC (T3N0M0 of T3N1M0) en lokaal gevorderde borstkanker/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- Leeftijd <70 jaar
- Geschikt voor CT
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere IB of EB
- Uitgezaaide borstkanker
- Nierfalen of gestoorde RFT
- Hypoparathyreoïdie
- Zwangere of zogende moeders of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen
- Patiënt op een van de volgende geneesmiddelen: magnesiumbevattende antacida, digitalis, fenytoïnebarbituraten, thiazidediuretica.
- Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker behalve genezen huid en cervicaal carcinoom in situ.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Geen aanvullende behandeling
Geen injectie Vit D3 of injectie progesteron voorafgaand aan de chemotherapiecyclus
|
|
|
Actieve vergelijker: Inj. Proluton
Injectie Progesteron 500 mg diepe IM vóór elke cyclus van NACT (voor totaal 4 cycli) en één injectie vóór de operatie.
|
Injectie Progesteron 500 mg diepe IM vóór elke cyclus van NACT (voor totaal 4 cycli) en één injectie vóór de operatie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Inj. Arachitol
Injectie Arachitol (Vitamine D3) 300.000 I.U/ml IM vóór elke cyclus van NACT (in totaal 4 cycli) en één injectie vóór de operatie.
|
Inj Arachitol 300.000 I.U/ml IM voor elke cyclus van NACT (voor totaal 4 cycli) en één injectie voor de operatie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Inj. Proluton en Inj. Arachitol
Injectie Arachitol (vitamine D3) 300.000 I.U/ml IM en injectie Progesteron 500 mg diep IM vóór elke cyclus van NACT (voor totaal 4 cycli) en één injectie vóór de operatie.
|
Injectie Progesteron 500 mg diepe IM vóór elke cyclus van NACT (voor totaal 4 cycli) en één injectie vóór de operatie.
Andere namen:
Inj Arachitol 300.000 I.U/ml IM voor elke cyclus van NACT (voor totaal 4 cycli) en één injectie voor de operatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Ziektevrij overleven
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbeteringen in algehele overleving, tumorrespons
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Algemeen overleven
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rajendra A Badwe, MS (Surgery), Tata Memorial Hospital, Ernest Borges Road, Parel, Mumbai 400 012
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J. Functions of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in mammary gland: from normal development to breast cancer. Steroids. 2001 Mar-May;66(3-5):301-8. doi: 10.1016/s0039-128x(00)00202-6.
- Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S.
- Hrushesky WJ, Bluming AZ, Gruber SA, Sothern RB. Menstrual influence on surgical cure of breast cancer. Lancet. 1989 Oct 21;2(8669):949-52. doi: 10.1016/s0140-6736(89)90956-2. Erratum In: Lancet 1989 Nov 25;2(8674):1290.
- Badwe RA, Gregory WM, Chaudary MA, Richards MA, Bentley AE, Rubens RD, Fentiman IS. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer. Lancet. 1991 May 25;337(8752):1261-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92927-t.
- Heer K, Kumar H, Speirs V, Greenman J, Drew PJ, Fox JN, Carleton PJ, Monson JR, Kerin MJ. Vascular endothelial growth factor in premenopausal women--indicator of the best time for breast cancer surgery? Br J Cancer. 1998 Nov;78(9):1203-7. doi: 10.1038/bjc.1998.655.
- Senie RT, Rosen PP, Rhodes P, Lesser ML. Timing of breast cancer excision during the menstrual cycle influences duration of disease-free survival. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):337-42. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-337.
- Mathiasen IS, Colston KW, Binderup L. EB 1089, a novel vitamin D analogue, has strong antiproliferative and differentiation inducing effects on cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Sep;46(3):365-71. doi: 10.1016/0960-0760(93)90226-m.
- Gulliford T, English J, Colston KW, Menday P, Moller S, Coombes RC. A phase I study of the vitamin D analogue EB 1089 in patients with advanced breast and colorectal cancer. Br J Cancer. 1998 Jul;78(1):6-13. doi: 10.1038/bjc.1998.434.
- Wang Q, Lee D, Sysounthone V, Chandraratna RAS, Christakos S, Korah R, Wieder R. 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retonic acid analogues induce differentiation in breast cancer cells with function- and cell-specific additive effects. Breast Cancer Res Treat. 2001 May;67(2):157-68. doi: 10.1023/a:1010643323268.
- James SY, Mackay AG, Colston KW. Effects of 1,25 dihydroxyvitamin D3 and its analogues on induction of apoptosis in breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996 Jul;58(4):395-401. doi: 10.1016/0960-0760(96)00048-9.
- Vink-van Wijngaarden T, Pols HA, Buurman CJ, van den Bemd GJ, Dorssers LC, Birkenhager JC, van Leeuwen JP. Inhibition of breast cancer cell growth by combined treatment with vitamin D3 analogues and tamoxifen. Cancer Res. 1994 Nov 1;54(21):5711-7.
- Sundaram S, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog EB 1089 enhances the response of human breast tumor cells to radiation. Radiat Res. 1999 Nov;152(5):479-86.
- Chaudhry M, Sundaram S, Gennings C, Carter H, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog, ILX-23-7553, enhances the response to adriamycin and irradiation in MCF-7 breast tumor cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 May;47(5):429-36. doi: 10.1007/s002800000251.
- Sundaram S, Sea A, Feldman S, Strawbridge R, Hoopes PJ, Demidenko E, Binderup L, Gewirtz DA. The combination of a potent vitamin D3 analog, EB 1089, with ionizing radiation reduces tumor growth and induces apoptosis of MCF-7 breast tumor xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2003 Jun;9(6):2350-6.
- Zinser GM, Tribble E, Valrance M, Urben CM, Knutson JC, Mazess RB, Strugnell SA, Welsh J. 1,24(S)-dihydroxyvitamin D2, an endogenous vitamin D2 metabolite, inhibits growth of breast cancer cells and tumors. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):235-41.
- Muindi JR, Peng Y, Potter DM, Hershberger PA, Tauch JS, Capozzoli MJ, Egorin MJ, Johnson CS, Trump DL. Pharmacokinetics of high-dose oral calcitriol: results from a phase 1 trial of calcitriol and paclitaxel. Clin Pharmacol Ther. 2002 Dec;72(6):648-59. doi: 10.1067/mcp.2002.129305.
- Cooper LS, Gillett CE, Patel NK, Barnes DM, Fentiman IS. Survival of premenopausal breast carcinoma patients in relation to menstrual cycle timing of surgery and estrogen receptor/progesterone receptor status of the primary tumor. Cancer. 1999 Nov 15;86(10):2053-8. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19991115)86:103.0.co;2-h.
- Cooper LS, Gillett CE, Smith P, Fentiman IS, Barnes DM. Cell proliferation measured by MIB1 and timing of surgery for breast cancer. Br J Cancer. 1998 May;77(9):1502-7. doi: 10.1038/bjc.1998.247.
- Saad Z, Bramwell VH, Wilson SM, O'Malley FP, Jeacock J, Chambers AF. Expression of genes that contribute to proliferative and metastatic ability in breast cancer resected during various menstrual phases. Lancet. 1998 Apr 18;351(9110):1170-3. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07498-9. Erratum In: Lancet 1998 Aug 1;352(9125):408.
- Ferrieres G, Cuny M, Simony-Lafontaine J, Jacquemier J, Rouleau C, Guilleux F, Grenier J, Rouanet P, Pujol H, Jeanteur P, Escot C. Variation of bcl-2 expression in breast ducts and lobules in relation to plasma progesterone levels: overexpression and absence of variation in fibroadenomas. J Pathol. 1997 Oct;183(2):204-11. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199710)183:23.0.CO;2-M.
- Yang Q, Sakurai T, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Nakamura M, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K. Prognostic value of Bcl-2 in invasive breast cancer receiving chemotherapy and endocrine therapy. Oncol Rep. 2003 Jan-Feb;10(1):121-5.
- Harris AL, Zhang H, Moghaddam A, Fox S, Scott P, Pattison A, Gatter K, Stratford I, Bicknell R. Breast cancer angiogenesis--new approaches to therapy via antiangiogenesis, hypoxic activated drugs, and vascular targeting. Breast Cancer Res Treat. 1996;38(1):97-108. doi: 10.1007/BF01803788.
- Viens P, Jacquemier J, Bardou VJ, Bertucci F, Penault-Llorca F, Puig B, Gravis G, Oziel-Taieb S, Resbeut M, Houvenaeghel G, Camerlo J, Birbaum D, Hassoun J, Maraninchi D. Association of angiogenesis and poor prognosis in node-positive patients receiving anthracycline-based adjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 1999 Apr;54(3):205-12. doi: 10.1023/a:1006112927565.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
31 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Progestagenen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
- Progesteron
Andere studie-ID-nummers
- Vitamin D3/377/TMH
- TMH project No. 377 (Andere identificatie: Tata Memorial Hospital)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .