Randomiserat kontrollerat försök med neo-adjuvant progesteron och vitamin D3 hos kvinnor med stor operabel bröstcancer och lokalt avancerad bröstcancer

Randomiserat kontrollerat försök med neoadjuvant progesteron och vitamin D3 hos kvinnor med stor operabel bröstcancer och lokalt avancerad bröstcancer - en genomförbarhetsstudie

Primärt progesteron Tidpunkten för operation under menstruationscykeln och dess inverkan på överlevnad hos premenopausala kvinnor med opererbar bröstcancer har undersökts och återutretts av Badwe et al i den randomiserade kliniska studien av "Primär progesteronterapi för operabel bröstcancer" vid Tata Memorial Hospital . Det underliggande antagandet var att närvaron av icke-motverkande östrogen (i follikulär fas) vid den tidpunkt då operationen kan vara skadlig för överlevnaden och att cirkulerande progesteron kan motverka denna skadliga effekt.

Vitamin D3 Den mest framträdande fysiologiska rollen för den hormonellt aktiva formen av vitamin D3, 1,25-dihydroxivitamin D3 (1,25(OH)2D3 eller kalcitriol), är reglering av kalcium- och fosforhomeostas och benmetabolism via en intracellulär receptor (VDR) som är en medlem av steroid sköldkörtelhormon super-familjen av receptorer. VDR-receptorerna finns också i andra vävnader som bröst och prostata.

Vitamin D-föreningar har också varit inblandade i främjandet av apoptos i bröstcancerceller och bevis tyder på att 1,25(OH)2D3 och dess syntetiska analoger kan förstärka känsligheten hos bröstcancerceller för konventionella cytotoxiska medel.

Mål

1. För att se effekten av primärt progesteron på överlevnad hos kvinnor med högriskbröstcancer (stor operabel och lokalt avancerad bröstcancer)
2. Att se effekten av vitamin D3 som ett antiproliferativt, cytotoxiskt och apoptotiskt medel (negativ tillväxtregulator) genom utvärdering av surrogatmarkörer för proliferation och apoptos.

Inklusionskriterier:

• Ensidig bröstcancer
• Stor opererbar bröstcancer/LOBC (T3N0M0 eller T3N1M0) och lokalt avancerad bröstcancer/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Ålder <70 år
• Passar för CT

Exklusions kriterier:

• Tidigare snittbiopsi eller excisionsbiopsi
• Metastaserande bröstcancer
• Njursvikt eller störd njurfunktionstest
• Hypoparatyreos
• Gravida eller ammande mödrar eller kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel
• Patient på något av följande läkemedel: Magnesiuminnehållande antacida, Digitalis, fenytoinbarbiturater, tiaziddiuretika.
• Tidigare anamnes på andra cancerformer förutom botad hud och livmoderhalscancer in situ.

Metodik / Behandlingsplan

Studieläkemedlen (injicerbart progesteron och vitamin D3) kommer att testas i neoadjuvant miljö före administrering av varje kemoterapicykel, i en 2x2-faktoriell design enligt nedan:

Neoadjuvans D3 kommer att administreras som Inj. Arachitol 300 000 IE/ml intramuskulärt, före varje kemoterapicykel.

Neoadjuvant progesteron som används kommer att administreras som en enda IM-depåinjektion 500 mg 5 dagar före varje CT-cykel och operationsdatum.

Primära mål Sjukdomsfri överlevnad

Sekundära mål Förbättringar av total överlevnad Tumörrespons