Ensaio controlado randomizado de progesterona neoadjuvante e vitamina D3 em mulheres com câncer de mama grande operável e câncer de mama localmente avançado

Ensaio controlado randomizado de progesterona neoadjuvante e vitamina D3 em mulheres com câncer de mama grande operável e câncer de mama localmente avançado - um estudo de viabilidade

Progesterona primária O momento da cirurgia durante o ciclo menstrual e seu impacto na sobrevida em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama operável foi extensivamente pesquisado e reinvestigado por Badwe et al no ensaio clínico randomizado de 'Terapia primária de progesterona para câncer de mama operável' no Tata Memorial Hospital . A suposição subjacente era que a presença de estrogênio sem oposição (na fase folicular) no momento da cirurgia pode ser deletéria para a sobrevivência e que a progesterona circulante pode neutralizar esse efeito deletério.

Vitamina D3 O papel fisiológico mais proeminente da forma hormonalmente ativa da vitamina D3, 1,25-diidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3 ou calcitriol), é a regulação da homeostase do cálcio e do fósforo e do metabolismo ósseo por meio de um receptor intracelular (VDR). que é um membro da superfamília de receptores do hormônio tireoidiano esteróide. Os receptores VDR também são encontrados em outros tecidos, como mama e próstata.

Os compostos de vitamina D também foram implicados na promoção da apoptose em células de câncer de mama e evidências sugerem que 1,25(OH)2D3 e seus análogos sintéticos podem potencializar a capacidade de resposta de células de câncer de mama a agentes citotóxicos convencionais.

Objetivos

1. Para ver o efeito da progesterona primária na sobrevida em mulheres com câncer de mama de alto risco (câncer de mama grande operável e localmente avançado)
2. Ver o efeito da Vitamina D3 como um agente antiproliferativo, citotóxico e apoptótico (regulador de crescimento negativo) pela avaliação de marcadores substitutos de proliferação e apoptose.

Critério de inclusão:

• Câncer de mama unilateral
• Grande câncer de mama operável/LOBC (T3N0M0 ou T3N1M0) e câncer de mama localmente avançado/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Idade <70 anos
• Adequado para TC

Critério de exclusão:

• Biópsia por incisão prévia ou biópsia por excisão
• câncer de mama metastático
• Insuficiência renal ou teste de função renal alterado
• hipoparatireoidismo
• Mães grávidas ou lactantes ou mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos
• Paciente em uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: antiácidos contendo magnésio, digitálicos, barbitúricos de fenitoína, diuréticos tiazídicos.
• História prévia de outros tipos de câncer, exceto pele curada e carcinoma cervical in situ.

Metodologia / Plano de tratamento

As drogas do estudo (Progesterona Injetável e Vitamina D3) serão testadas no cenário neoadjuvante antes da administração de cada ciclo de quimioterapia, em um desenho fatorial 2x2 conforme abaixo:

O neoadjuvante D3 será administrado como Inj. Arachitol 300.000 UI/ml intramuscular, antes de cada ciclo de quimioterapia.

A progesterona neoadjuvante utilizada será administrada como injeção intramuscular única de 500 mg 5 dias antes de cada ciclo de TC e data da cirurgia.

Objetivos primários Sobrevida livre de doença

Objetivos Secundários Melhorias na sobrevida global Resposta tumoral