Рандомизированное контролируемое исследование неоадъювантной терапии прогестероном и витамином D3 у женщин с крупным операбельным раком молочной железы и местнораспространенным раком молочной железы

Рандомизированное контролируемое исследование неоадъювантной терапии прогестероном и витамином D3 у женщин с крупным операбельным раком молочной железы и местнораспространенным раком молочной железы - технико-экономическое обоснование

Первичный прогестерон Сроки хирургического вмешательства во время менструального цикла и его влияние на выживаемость у женщин в пременопаузе с операбельным раком молочной железы были тщательно исследованы и повторно исследованы Бадве и др. в рандомизированном клиническом исследовании «Первичная прогестероновая терапия операбельного рака молочной железы» в Мемориальной больнице Тата. . Основное предположение заключалось в том, что присутствие непротиворечивого эстрогена (в фолликулярной фазе) во время операции может быть вредным для выживания и что циркулирующий прогестерон может противодействовать этому пагубному эффекту.

Витамин D3 Наиболее важная физиологическая роль гормонально активной формы витамина D3, 1,25-дигидроксивитамина D3 (1,25(OH)2D3 или кальцитриол), заключается в регуляции кальциево-фосфорного гомеостаза и костного метаболизма посредством внутриклеточного рецептора (VDR). который является членом надсемейства рецепторов стероидных гормонов щитовидной железы. Рецепторы VDR также обнаружены в других тканях, таких как грудь и простата.

Соединения витамина D также участвуют в стимулировании апоптоза в клетках рака молочной железы, и данные свидетельствуют о том, что 1,25(OH)2D3 и его синтетические аналоги могут усиливать чувствительность клеток рака молочной железы к обычным цитотоксическим агентам.

Цели

1. Чтобы увидеть влияние первичного прогестерона на выживаемость у женщин с раком молочной железы высокого риска (крупнооперабельный и местно-распространенный рак молочной железы).
2. Оценить влияние витамина D3 как антипролиферативного, цитотоксического и апоптотического агента (негативного регулятора роста) путем оценки суррогатных маркеров пролиферации и апоптоза.

Критерии включения:

• Односторонний рак молочной железы
• Большой операбельный рак молочной железы/LOBC (T3N0M0 или T3N1M0) и местно-распространенный рак молочной железы/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Возраст <70 лет
• Подходит для КТ

Критерий исключения:

• Предварительная инцизионная биопсия или эксцизионная биопсия
• Метастатический рак молочной железы
• Почечная недостаточность или нарушение функции почек
• Гипопаратиреоз
• Беременные или кормящие матери или женщины детородного возраста, не практикующие контрацепцию
• Пациент принимает любой из следующих препаратов: антациды, содержащие магний, наперстянку, фенитоин барбитураты, тиазидные диуретики.
• Наличие в анамнезе других видов рака, кроме вылеченного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.

Методология/план лечения

Исследуемые препараты (инъекционный прогестерон и витамин D3) будут тестироваться в условиях неоадъювантной терапии перед введением каждого цикла химиотерапии по факторному плану 2x2, как показано ниже:

Неоадъювант D3 будет вводиться в виде инъекций. Арахитол 300 000 МЕ/мл внутримышечно перед каждым циклом химиотерапии.

Используемый неоадъювантный прогестерон будет вводиться в виде однократной внутримышечной инъекции 500 мг за 5 дней до каждого цикла КТ и даты операции.

Основные цели Безрецидивная выживаемость

Второстепенные цели Улучшение общей выживаемости Опухолевой ответ