Ensayo controlado aleatorizado de progesterona neoadyuvante y vitamina D3 en mujeres con cáncer de mama grande operable y cáncer de mama localmente avanzado

Ensayo controlado aleatorizado de progesterona neoadyuvante y vitamina D3 en mujeres con cáncer de mama grande operable y cáncer de mama localmente avanzado: un estudio de viabilidad

Progesterona primaria El momento de la cirugía durante el ciclo menstrual y su impacto en la supervivencia en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama operable ha sido ampliamente investigado y reinvestigado por Badwe et al en el ensayo clínico aleatorizado de 'Terapia primaria de progesterona para el cáncer de mama operable' en el Tata Memorial Hospital . La suposición subyacente fue que la presencia de estrógeno sin oposición (en fase folicular) en el momento de la cirugía puede ser perjudicial para la supervivencia y que la progesterona circulante podría contrarrestar este efecto perjudicial.

Vitamina D3 La función fisiológica más destacada de la forma hormonalmente activa de la vitamina D3, la 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3 o calcitriol), es la regulación de la homeostasis del calcio y el fósforo y el metabolismo óseo a través de un receptor intracelular (VDR) que es un miembro de la superfamilia de receptores de hormonas tiroideas esteroides. Los receptores VDR también se encuentran en otros tejidos como la mama y la próstata.

Los compuestos de vitamina D también se han implicado en la promoción de la apoptosis en las células de cáncer de mama y la evidencia sugiere que la 1,25(OH)2D3 y sus análogos sintéticos pueden potenciar la capacidad de respuesta de las células de cáncer de mama a los agentes citotóxicos convencionales.

Objetivos

1. Para ver el efecto de la progesterona primaria sobre la supervivencia en mujeres con cáncer de mama de alto riesgo (cáncer de mama grande operable y localmente avanzado)
2. Ver el efecto de la vitamina D3 como agente antiproliferativo, citotóxico y apoptótico (regulador de crecimiento negativo) mediante la evaluación de marcadores sustitutos de proliferación y apoptosis.

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama unilateral
• Cáncer de mama grande operable/LOBC (T3N0M0 o T3N1M0) y cáncer de mama localmente avanzado/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Edad <70 años
• Apto para TC

Criterio de exclusión:

• Biopsia por incisión previa o biopsia por escisión
• Cáncer de mama metastásico
• Insuficiencia renal o prueba de función renal alterada
• Hipoparatiroidismo
• Madres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción
• Paciente en cualquiera de los siguientes medicamentos: antiácidos que contienen magnesio, digitálicos, barbitúricos de fenitoína, diuréticos tiazídicos.
• Historia previa de otros cánceres excepto piel curada y carcinoma in situ de cuello uterino.

Metodología / Plan de tratamiento

Los fármacos del estudio (progesterona inyectable y vitamina D3) se probarán en el entorno neoadyuvante antes de la administración de cada ciclo de quimioterapia, en un diseño factorial 2x2 como se muestra a continuación:

El neoadyuvante D3 se administrará como inyección. Arachitol 300.000 UI/ml intramuscular, antes de cada ciclo de quimioterapia.

La progesterona neoadyuvante utilizada se administrará como inyección de depósito IM única de 500 mg 5 días antes de cada ciclo de TC y fecha de cirugía.

Objetivos primarios Supervivencia libre de enfermedad

Objetivos secundarios Mejoras en la supervivencia global Respuesta tumoral