Randomiseret kontrolleret forsøg med neo-adjuverende progesteron og vitamin D3 hos kvinder med stor operabel brystkræft og lokalt avanceret brystkræft

Randomiseret kontrolleret forsøg med neoadjuverende progesteron og D3-vitamin hos kvinder med stor operabel brystkræft og lokalt avanceret brystkræft - en gennemførlighedsundersøgelse

Primær progesteron Timing af operation under menstruationscyklussen og dens indvirkning på overlevelse hos præmenopausale kvinder med operabel brystkræft er blevet grundigt undersøgt og genundersøgt af Badwe et al. i det randomiserede kliniske forsøg med 'Primær progesteronterapi for operabel brystkræft' på Tata Memorial Hospital . Den underliggende antagelse var, at tilstedeværelsen af ​​ikke-modsat østrogen (i follikulær fase) på tidspunktet for operationen kan være skadelig for overlevelse, og at cirkulerende progesteron kunne modvirke denne skadelige effekt.

Vitamin D3 Den mest fremtrædende fysiologiske rolle af hormonalt aktive form af vitamin D3, 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3 eller calcitriol), er regulering af calcium- og fosforhomeostase og knoglemetabolisme via en intracellulær receptor (VDR) som er medlem af steroid-thyreoideahormon-superfamilien af ​​receptorer. VDR-receptorerne findes også i andre væv som bryst og prostata.

Vitamin D-forbindelser er også blevet impliceret i fremme af apoptose i brystcancerceller, og beviser tyder på, at 1,25(OH)2D3 og dets syntetiske analoger kan forstærke reaktionsevnen af ​​brystcancerceller over for konventionelle cytotoksiske midler.

Mål

1. At se effekten af ​​primært progesteron på overlevelse hos kvinder med højrisiko brystkræft (stor operabel og lokalt fremskreden brystkræft)
2. At se effekten af ​​vitamin D3 som et antiproliferativt, cytotoksisk og apoptotisk middel (negativ vækstregulator) ved evaluering af surrogatmarkører for spredning og apoptose.

Inklusionskriterier:

• Ensidig brystkræft
• Stor operabel brystkræft/LOBC (T3N0M0 eller T3N1M0) og lokalt fremskreden brystkræft/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Alder <70 år
• Passer til CT

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående incisionsbiopsi eller excisionsbiopsi
• Metastatisk brystkræft
• Nyresvigt eller forstyrret nyrefunktionstest
• Hypoparathyroidisme
• Gravide eller ammende mødre eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer prævention
• Patient på et af følgende lægemidler: Magnesiumholdige antacida, Digitalis, Phenytoinbarbiturater, Thiaziddiuretika.
• Tidligere historie med andre kræftformer undtagen helbredt hud og cervikal carcinom in situ.

Metode / Behandlingsplan

Studielægemidlerne (injicerbar progesteron og vitamin D3) vil blive testet i neoadjuverende omgivelser før administration af hver kemoterapicyklus i et 2x2 faktorielt design som nedenfor:

Neoadjuvans D3 vil blive administreret som Inj. Arachitol 300.000 IE/ml intramuskulært, før hver kemoterapicyklus.

Neoadjuverende progesteron, der anvendes, vil blive administreret som enkelt IM-depotinjektion 500 mg 5 dage før hver CT-cyklus og operationsdato.

Primære mål Sygdomsfri overlevelse

Sekundære mål Forbedringer i overordnet overlevelse Tumorrespons