Neoadjuváns progeszteron és D3-vitamin randomizált, kontrollált vizsgálata nagyméretű operálható emlőrákos és lokálisan előrehaladott emlőrákos nőknél
2022. április 26. frissítette: Dr Rajendra A. Badwe, Tata Memorial Hospital
A neoadjuváns progeszteron és D3-vitamin randomizált, kontrollált vizsgálata nagyméretű operálható emlőrákos és lokálisan előrehaladott emlőrákos nőknél.
A neoadjuváns progeszteron és D3-vitamin randomizált, ellenőrzött vizsgálata nagyméretű operálható emlőrákban és lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő nőknél – Megvalósíthatósági tanulmány
A menstruációs ciklus alatti műtétek elsődleges progeszteronos kezelésének időzítését és hatását a premenopauzális, operálható emlőrákban szenvedő nők túlélésére kiterjedten kutatták és újra megvizsgálták Badwe és munkatársai a Tatai Memorial Hospital „Primer Progesteron Therapy for Operable Breast Cancer” randomizált klinikai vizsgálatában. . Az alapfeltevés az volt, hogy a műtét idején a nem ellentétes ösztrogén jelenléte (a follikuláris fázisban) káros lehet a túlélésre, és hogy a keringő progeszteron ellensúlyozhatja ezt a káros hatást.
D3-vitamin A D3-vitamin hormonálisan aktív formájának, az 1,25-dihidroxi-D3-vitaminnak (1,25(OH)2D3 vagy kalcitriol) a legkiemelkedőbb élettani szerepe a kalcium-foszfor homeosztázis, valamint a csontanyagcsere szabályozása egy intracelluláris receptoron (VDR) keresztül. amely a szteroid pajzsmirigyhormon receptorok szupercsaládjának tagja. A VDR receptorok más szövetekben is megtalálhatók, például a mellben és a prosztatában.
A D-vitamin-vegyületek szerepet játszanak az emlőráksejtek apoptózisának elősegítésében is, és a bizonyítékok arra utalnak, hogy az 1,25(OH)2D3 és szintetikus analógjai fokozhatják az emlőráksejtek reakcióképességét a hagyományos citotoxikus szerekre.
Célok
- Az elsődleges progeszteron túlélésre gyakorolt hatásának vizsgálata magas kockázatú emlőrákban (nagy operálható és lokálisan előrehaladott emlőrák) szenvedő nőknél
- A D3-vitamin antiproliferatív, citotoxikus és apoptotikus szer (negatív növekedésszabályozó) hatásának vizsgálata a proliferáció és apoptózis helyettesítő markereinek értékelésével.
Bevételi kritériumok:
- Egyoldali emlőrák
- Nagy operálható emlőrák/LOBC (T3N0M0 vagy T3N1M0) és lokálisan előrehaladott emlőrák/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- Életkor <70 év
- CT-re alkalmas
Kizárási kritériumok:
- Előzetes bemetszési biopszia vagy kimetszési biopszia
- Áttétes emlőrák
- Veseelégtelenség vagy elromlott vesefunkciós teszt
- Hypoparathyreosis
- Terhes vagy szoptató anyák vagy fogamzásgátlást nem gyakorló, fogamzóképes korú nők
- A következő gyógyszerek bármelyikét szedő beteg: Magnéziumtartalmú savkötők, Digitalis, Fenitoin-barbiturátok, Tiazid diuretikumok.
- Korábbi egyéb rákos megbetegedések, kivéve a gyógyult bőr- és méhnyakkarcinómát in situ.
Módszertan / Kezelési terv
A vizsgálati gyógyszereket (injektálható progeszteron és D3-vitamin) minden kemoterápiás ciklus beadása előtt neoadjuváns környezetben tesztelik, 2x2-es faktoros elrendezésben, az alábbiak szerint:
A neoadjuváns D3 injekció formájában kerül beadásra. Arachitol 300 000 NE/ml intramuszkulárisan, minden kemoterápiás ciklus előtt.
Az alkalmazott neoadjuváns progeszteront egyszeri IM depó injekcióként kell beadni 500 mg-mal, 5 nappal minden CT ciklus és műtét időpontja előtt.
Elsődleges célok Betegségmentes túlélés
Másodlagos célok Az általános túlélés javítása A tumorválasz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
800
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyoldali emlőrák
- Nagy operálható emlőrák/LOBC (T3N0M0 vagy T3N1M0) és lokálisan előrehaladott emlőrák/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- Életkor <70 év
- CT-re alkalmas
Kizárási kritériumok:
- Előzetes IB vagy EB
- Áttétes emlőrák
- Veseelégtelenség vagy zavaros RFT
- Hypoparathyreosis
- Terhes vagy szoptató anyák vagy fogamzásgátlást nem gyakorló, fogamzóképes korú nők
- A következő gyógyszerek bármelyikét szedő beteg: Magnéziumtartalmú savkötők, Digitalis, Fenitoin-barbiturátok, Tiazid diuretikumok.
- Korábbi egyéb rákos megbetegedések, kivéve a gyógyult bőr- és méhnyakkarcinómát in situ.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Nincs további kezelés
A kemoterápiás ciklus előtt nincs injekciós Vit D3 vagy progeszteron injekció
|
|
|
Aktív összehasonlító: Inj. Proluton
Progeszteron injekció 500 mg mély IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekció műtét előtt.
|
Progeszteron injekció 500 mg mély IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekció műtét előtt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Inj. Arachitol
Injekció Arachitol (D3-vitamin) 300 000 I.U/ml IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekció műtét előtt.
|
Inj Arachitol 300 000 I.U/ml IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekciót a műtét előtt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Inj. Proluton és Inj. Arachitol
Injekciós arachitol (D3-vitamin) 300 000 I.U/ml IM és Injection Progesteron 500 mg mély IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekció műtét előtt.
|
Progeszteron injekció 500 mg mély IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekció műtét előtt.
Más nevek:
Inj Arachitol 300 000 I.U/ml IM minden NACT ciklus előtt (összesen 4 ciklusra), és egy injekciót a műtét előtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
Betegségmentes túlélés
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés javulása, a tumorválasz
Időkeret: 5 év
|
Általános túlélés
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rajendra A Badwe, MS (Surgery), Tata Memorial Hospital, Ernest Borges Road, Parel, Mumbai 400 012
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J. Functions of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in mammary gland: from normal development to breast cancer. Steroids. 2001 Mar-May;66(3-5):301-8. doi: 10.1016/s0039-128x(00)00202-6.
- Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S.
- Hrushesky WJ, Bluming AZ, Gruber SA, Sothern RB. Menstrual influence on surgical cure of breast cancer. Lancet. 1989 Oct 21;2(8669):949-52. doi: 10.1016/s0140-6736(89)90956-2. Erratum In: Lancet 1989 Nov 25;2(8674):1290.
- Badwe RA, Gregory WM, Chaudary MA, Richards MA, Bentley AE, Rubens RD, Fentiman IS. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer. Lancet. 1991 May 25;337(8752):1261-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92927-t.
- Heer K, Kumar H, Speirs V, Greenman J, Drew PJ, Fox JN, Carleton PJ, Monson JR, Kerin MJ. Vascular endothelial growth factor in premenopausal women--indicator of the best time for breast cancer surgery? Br J Cancer. 1998 Nov;78(9):1203-7. doi: 10.1038/bjc.1998.655.
- Senie RT, Rosen PP, Rhodes P, Lesser ML. Timing of breast cancer excision during the menstrual cycle influences duration of disease-free survival. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):337-42. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-337.
- Mathiasen IS, Colston KW, Binderup L. EB 1089, a novel vitamin D analogue, has strong antiproliferative and differentiation inducing effects on cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Sep;46(3):365-71. doi: 10.1016/0960-0760(93)90226-m.
- Gulliford T, English J, Colston KW, Menday P, Moller S, Coombes RC. A phase I study of the vitamin D analogue EB 1089 in patients with advanced breast and colorectal cancer. Br J Cancer. 1998 Jul;78(1):6-13. doi: 10.1038/bjc.1998.434.
- Wang Q, Lee D, Sysounthone V, Chandraratna RAS, Christakos S, Korah R, Wieder R. 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retonic acid analogues induce differentiation in breast cancer cells with function- and cell-specific additive effects. Breast Cancer Res Treat. 2001 May;67(2):157-68. doi: 10.1023/a:1010643323268.
- James SY, Mackay AG, Colston KW. Effects of 1,25 dihydroxyvitamin D3 and its analogues on induction of apoptosis in breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996 Jul;58(4):395-401. doi: 10.1016/0960-0760(96)00048-9.
- Vink-van Wijngaarden T, Pols HA, Buurman CJ, van den Bemd GJ, Dorssers LC, Birkenhager JC, van Leeuwen JP. Inhibition of breast cancer cell growth by combined treatment with vitamin D3 analogues and tamoxifen. Cancer Res. 1994 Nov 1;54(21):5711-7.
- Sundaram S, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog EB 1089 enhances the response of human breast tumor cells to radiation. Radiat Res. 1999 Nov;152(5):479-86.
- Chaudhry M, Sundaram S, Gennings C, Carter H, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog, ILX-23-7553, enhances the response to adriamycin and irradiation in MCF-7 breast tumor cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 May;47(5):429-36. doi: 10.1007/s002800000251.
- Sundaram S, Sea A, Feldman S, Strawbridge R, Hoopes PJ, Demidenko E, Binderup L, Gewirtz DA. The combination of a potent vitamin D3 analog, EB 1089, with ionizing radiation reduces tumor growth and induces apoptosis of MCF-7 breast tumor xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2003 Jun;9(6):2350-6.
- Zinser GM, Tribble E, Valrance M, Urben CM, Knutson JC, Mazess RB, Strugnell SA, Welsh J. 1,24(S)-dihydroxyvitamin D2, an endogenous vitamin D2 metabolite, inhibits growth of breast cancer cells and tumors. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):235-41.
- Muindi JR, Peng Y, Potter DM, Hershberger PA, Tauch JS, Capozzoli MJ, Egorin MJ, Johnson CS, Trump DL. Pharmacokinetics of high-dose oral calcitriol: results from a phase 1 trial of calcitriol and paclitaxel. Clin Pharmacol Ther. 2002 Dec;72(6):648-59. doi: 10.1067/mcp.2002.129305.
- Cooper LS, Gillett CE, Patel NK, Barnes DM, Fentiman IS. Survival of premenopausal breast carcinoma patients in relation to menstrual cycle timing of surgery and estrogen receptor/progesterone receptor status of the primary tumor. Cancer. 1999 Nov 15;86(10):2053-8. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19991115)86:103.0.co;2-h.
- Cooper LS, Gillett CE, Smith P, Fentiman IS, Barnes DM. Cell proliferation measured by MIB1 and timing of surgery for breast cancer. Br J Cancer. 1998 May;77(9):1502-7. doi: 10.1038/bjc.1998.247.
- Saad Z, Bramwell VH, Wilson SM, O'Malley FP, Jeacock J, Chambers AF. Expression of genes that contribute to proliferative and metastatic ability in breast cancer resected during various menstrual phases. Lancet. 1998 Apr 18;351(9110):1170-3. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07498-9. Erratum In: Lancet 1998 Aug 1;352(9125):408.
- Ferrieres G, Cuny M, Simony-Lafontaine J, Jacquemier J, Rouleau C, Guilleux F, Grenier J, Rouanet P, Pujol H, Jeanteur P, Escot C. Variation of bcl-2 expression in breast ducts and lobules in relation to plasma progesterone levels: overexpression and absence of variation in fibroadenomas. J Pathol. 1997 Oct;183(2):204-11. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199710)183:23.0.CO;2-M.
- Yang Q, Sakurai T, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Nakamura M, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K. Prognostic value of Bcl-2 in invasive breast cancer receiving chemotherapy and endocrine therapy. Oncol Rep. 2003 Jan-Feb;10(1):121-5.
- Harris AL, Zhang H, Moghaddam A, Fox S, Scott P, Pattison A, Gatter K, Stratford I, Bicknell R. Breast cancer angiogenesis--new approaches to therapy via antiangiogenesis, hypoxic activated drugs, and vascular targeting. Breast Cancer Res Treat. 1996;38(1):97-108. doi: 10.1007/BF01803788.
- Viens P, Jacquemier J, Bardou VJ, Bertucci F, Penault-Llorca F, Puig B, Gravis G, Oziel-Taieb S, Resbeut M, Houvenaeghel G, Camerlo J, Birbaum D, Hassoun J, Maraninchi D. Association of angiogenesis and poor prognosis in node-positive patients receiving anthracycline-based adjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 1999 Apr;54(3):205-12. doi: 10.1023/a:1006112927565.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2007. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. augusztus 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. augusztus 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. május 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 30.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 26.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Progesztinek
- D-vitamin
- Kolekalciferol
- Progeszteron
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Vitamin D3/377/TMH
- TMH project No. 377 (Egyéb azonosító: Tata Memorial Hospital)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .