Randomizovaná kontrolovaná studie neoadjuvantního progesteronu a vitamínu D3 u žen s velkým operabilním karcinomem prsu a lokálně pokročilým karcinomem prsu

Randomizovaná kontrolovaná studie neoadjuvantního progesteronu a vitamínu D3 u žen s velkým operabilním karcinomem prsu a lokálně pokročilým karcinomem prsu – studie proveditelnosti

Primární progesteron Načasování chirurgického zákroku během menstruačního cyklu a jeho dopad na přežití u premenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu byl rozsáhle zkoumán a znovu zkoumán Badwe et al v randomizované klinické studii „Primární progesteronová terapie u operovatelného karcinomu prsu“ v Tata Memorial Hospital . Základním předpokladem bylo, že přítomnost neoponovaného estrogenu (ve folikulární fázi) v době operace může být škodlivá pro přežití a že cirkulující progesteron může působit proti tomuto škodlivému účinku.

Vitamin D3 Nejvýznamnější fyziologickou úlohou hormonálně aktivní formy vitaminu D3, 1,25-dihydroxyvitaminu D3 (1,25(OH)2D3 nebo kalcitriolu), je regulace homeostázy vápníku a fosforu a metabolismu kostí prostřednictvím intracelulárního receptoru (VDR). který je členem superrodiny receptorů steroidních hormonů štítné žlázy. Receptory VDR se také nacházejí v jiných tkáních, jako je prsa a prostata.

Sloučeniny vitaminu D se také podílejí na podpoře apoptózy v buňkách rakoviny prsu a důkazy naznačují, že 1,25(OH)2D3 a jeho syntetické analogy mohou potencovat schopnost buněk rakoviny prsu reagovat na konvenční cytotoxická činidla.

Cíle

1. Sledování účinku primárního progesteronu na přežití u žen s vysoce rizikovým karcinomem prsu (velký operabilní a lokálně pokročilý karcinom prsu)
2. Vidět účinek vitaminu D3 jako antiproliferativního, cytotoxického a apoptotického činidla (negativní růstový regulátor) pomocí hodnocení náhradních markerů proliferace a apoptózy.

Kritéria pro zařazení:

• Jednostranná rakovina prsu
• Velký operabilní karcinom prsu/LOBC (T3N0M0 nebo T3N1M0) a lokálně pokročilý karcinom prsu/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Věk <70 let
• Vhodné pro CT

Kritéria vyloučení:

• Biopsie předchozího řezu nebo biopsie excize
• Metastatická rakovina prsu
• Selhání ledvin nebo narušený test funkce ledvin
• Hypoparatyreóza
• Těhotné nebo kojící matky nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci
• Pacient užívá některý z následujících léků: antacida obsahující hořčík, digitalis, fenytoin barbituráty, thiazidová diuretika.
• Předchozí anamnéza jiných druhů rakoviny kromě vyléčeného karcinomu kůže a cervikálního karcinomu in situ.

Metodika / Plán léčby

Studované léky (injekčně podávaný progesteron a vitamín D3) budou testovány v neoadjuvantním prostředí před podáním každého cyklu chemoterapie ve faktoriálním designu 2x2, jak je uvedeno níže:

Neoadjuvant D3 bude podáván jako Inj. Arachitol 300 000 IU/ml intramuskulárně, před každým cyklem chemoterapie.

Použitý neoadjuvantní progesteron bude podáván jako jediná im depotní injekce 500 mg 5 dní před každým CT cyklem a datem operace.

Primární cíle Přežití bez onemocnění

Sekundární cíle Zlepšení celkového přežití Nádorová odpověď