手術可能な大型乳癌および局所進行乳癌の女性における術前補助プロゲステロンおよびビタミン D3 のランダム化比較試験
2022年4月26日 更新者：Dr Rajendra A. Badwe、Tata Memorial Hospital
手術可能な大型乳癌および局所進行乳癌の女性における術前補助プロゲステロンおよびビタミン D3 のランダム化比較試験。
手術可能な大型乳癌および局所進行乳癌の女性におけるネオアジュバント プロゲステロンおよびビタミン D3 のランダム化比較試験 - 実現可能性研究
一次プロゲステロン 月経周期中の手術のタイミングと、手術可能な乳癌を有する閉経前の女性における生存への影響は、タタ記念病院での「手術可能な乳癌に対する一次プロゲステロン療法」の無作為化臨床試験でBadweらによって広く研究され、再調査された. . 根底にある仮定は、手術時の反対されていないエストロゲンの存在（卵胞期）が生存に有害である可能性があり、循環プロゲステロンがこの有害な影響を打ち消す可能性があるというものでした.
ビタミン D3 ビタミン D3 のホルモン活性型である 1,25-ジヒドロキシビタミン D3 (1,25(OH)2D3 またはカルシトリオール) の最も顕著な生理学的役割は、細胞内受容体 (VDR) を介したカルシウムとリンの恒常性と骨代謝の調節です。これは、ステロイド甲状腺ホルモン受容体のスーパーファミリーのメンバーです。 VDR 受容体は、乳房や前立腺などの他の組織にも見られます。
ビタミン D 化合物は乳癌細胞のアポトーシスの促進にも関与しており、1,25(OH)2D3 とその合成類似体が従来の細胞傷害剤に対する乳癌細胞の応答性を増強する可能性があることを示唆する証拠があります。
目的
- 高リスク乳癌（大きな手術可能な局所進行乳癌）の女性の生存に対する一次プロゲステロンの効果を確認すること
- 増殖とアポトーシスの代理マーカーの評価により、抗増殖剤、細胞毒性剤、およびアポトーシス剤（負の成長調節剤）としてのビタミン D3 の効果を確認します。
包含基準:
- 片側性乳がん
- 手術可能な大型乳がん/LOBC (T3N0M0 または T3N1M0) および局所進行乳がん/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- 年齢 <70 歳
- CTに適合
除外基準:
- 事前の切開生検または切除生検
- 転移性乳がん
- 腎不全または腎機能障害
- 副甲状腺機能低下症
- 妊娠中または授乳中の母親、または避妊をしていない出産可能年齢の女性
- -次のいずれかの薬を服用している患者：マグネシウム含有制酸薬、ジギタリス、フェニトインバルビツレート、サイアザイド系利尿薬。
- -治癒した皮膚および子宮頸部上皮内がんを除く他のがんの既往歴。
方法論/治療計画
治験薬 (注射用プロゲステロンおよびビタミン D3) は、以下の 2x2 要因計画で、各化学療法サイクルの投与前にネオアジュバント設定でテストされます。
ネオアジュバントD3は注射として投与されます。 各化学療法サイクルの前にアラキトール 300,000 IU/ml を筋肉内投与。
使用されるネオアジュバント プロゲステロンは、各 CT サイクルおよび手術日の 5 日前に 500mg の単回 IM デポー注射として投与されます。
主な目的 無病生存率
副次的な目的 全生存期間の改善 腫瘍反応
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
800
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maharashtra
-
Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 片側性乳がん
- 手術可能な大型乳がん/LOBC (T3N0M0 または T3N1M0) および局所進行乳がん/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
- 年齢 <70 歳
- CTに適合
除外基準:
- 以前のIBまたはEB
- 転移性乳がん
- 腎不全または混乱したRFT
- 副甲状腺機能低下症
- 妊娠中または授乳中の母親、または避妊をしていない出産可能年齢の女性
- -次のいずれかの薬を服用している患者：マグネシウム含有制酸薬、ジギタリス、フェニトインバルビツレート、サイアザイド系利尿薬。
- -治癒した皮膚および子宮頸部上皮内がんを除く他のがんの既往歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：追加治療なし
化学療法サイクルの前に Vit D3 の注射またはプロゲステロンの注射をしない
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アクティブコンパレータ：注射。プロルートン
プロゲステロン 500 mg の深い筋注を NACT の各サイクルの前に (合計 4 サイクル) 注射し、手術前に 1 回注射します。
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プロゲステロン 500 mg の深い筋注を NACT の各サイクルの前に (合計 4 サイクル) 注射し、手術前に 1 回注射します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：注射。アラキトール
注射アラキトール (ビタミン D3) 300,000 I.U/ml NACT の各サイクルの前に IM (合計 4 サイクル) および手術前に 1 回の注射。
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NACTの各サイクル（合計4サイクル）の前にアラキトール300,000 I.U / ml IMを注射し、手術前に1回注射します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：注射。 Proluton と Inj。アラキトール
注射アラキトール (ビタミン D3) 300,000 I.U/ml IM および注射プロゲステロン 500 mg ディープ IM NACT の各サイクル (合計 4 サイクル) および手術前に 1 回の注射。
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プロゲステロン 500 mg の深い筋注を NACT の各サイクルの前に (合計 4 サイクル) 注射し、手術前に 1 回注射します。
他の名前：
NACTの各サイクル（合計4サイクル）の前にアラキトール300,000 I.U / ml IMを注射し、手術前に1回注射します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：5年
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無病生存
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間の改善、腫瘍反応
時間枠：5年
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全生存
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Rajendra A Badwe, MS (Surgery)、Tata Memorial Hospital, Ernest Borges Road, Parel, Mumbai 400 012
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J. Functions of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in mammary gland: from normal development to breast cancer. Steroids. 2001 Mar-May;66(3-5):301-8. doi: 10.1016/s0039-128x(00)00202-6.
- Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S.
- Hrushesky WJ, Bluming AZ, Gruber SA, Sothern RB. Menstrual influence on surgical cure of breast cancer. Lancet. 1989 Oct 21;2(8669):949-52. doi: 10.1016/s0140-6736(89)90956-2. Erratum In: Lancet 1989 Nov 25;2(8674):1290.
- Badwe RA, Gregory WM, Chaudary MA, Richards MA, Bentley AE, Rubens RD, Fentiman IS. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer. Lancet. 1991 May 25;337(8752):1261-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92927-t.
- Heer K, Kumar H, Speirs V, Greenman J, Drew PJ, Fox JN, Carleton PJ, Monson JR, Kerin MJ. Vascular endothelial growth factor in premenopausal women--indicator of the best time for breast cancer surgery? Br J Cancer. 1998 Nov;78(9):1203-7. doi: 10.1038/bjc.1998.655.
- Senie RT, Rosen PP, Rhodes P, Lesser ML. Timing of breast cancer excision during the menstrual cycle influences duration of disease-free survival. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):337-42. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-337.
- Mathiasen IS, Colston KW, Binderup L. EB 1089, a novel vitamin D analogue, has strong antiproliferative and differentiation inducing effects on cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Sep;46(3):365-71. doi: 10.1016/0960-0760(93)90226-m.
- Gulliford T, English J, Colston KW, Menday P, Moller S, Coombes RC. A phase I study of the vitamin D analogue EB 1089 in patients with advanced breast and colorectal cancer. Br J Cancer. 1998 Jul;78(1):6-13. doi: 10.1038/bjc.1998.434.
- Wang Q, Lee D, Sysounthone V, Chandraratna RAS, Christakos S, Korah R, Wieder R. 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retonic acid analogues induce differentiation in breast cancer cells with function- and cell-specific additive effects. Breast Cancer Res Treat. 2001 May;67(2):157-68. doi: 10.1023/a:1010643323268.
- James SY, Mackay AG, Colston KW. Effects of 1,25 dihydroxyvitamin D3 and its analogues on induction of apoptosis in breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996 Jul;58(4):395-401. doi: 10.1016/0960-0760(96)00048-9.
- Vink-van Wijngaarden T, Pols HA, Buurman CJ, van den Bemd GJ, Dorssers LC, Birkenhager JC, van Leeuwen JP. Inhibition of breast cancer cell growth by combined treatment with vitamin D3 analogues and tamoxifen. Cancer Res. 1994 Nov 1;54(21):5711-7.
- Sundaram S, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog EB 1089 enhances the response of human breast tumor cells to radiation. Radiat Res. 1999 Nov;152(5):479-86.
- Chaudhry M, Sundaram S, Gennings C, Carter H, Gewirtz DA. The vitamin D3 analog, ILX-23-7553, enhances the response to adriamycin and irradiation in MCF-7 breast tumor cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 May;47(5):429-36. doi: 10.1007/s002800000251.
- Sundaram S, Sea A, Feldman S, Strawbridge R, Hoopes PJ, Demidenko E, Binderup L, Gewirtz DA. The combination of a potent vitamin D3 analog, EB 1089, with ionizing radiation reduces tumor growth and induces apoptosis of MCF-7 breast tumor xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2003 Jun;9(6):2350-6.
- Zinser GM, Tribble E, Valrance M, Urben CM, Knutson JC, Mazess RB, Strugnell SA, Welsh J. 1,24(S)-dihydroxyvitamin D2, an endogenous vitamin D2 metabolite, inhibits growth of breast cancer cells and tumors. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):235-41.
- Muindi JR, Peng Y, Potter DM, Hershberger PA, Tauch JS, Capozzoli MJ, Egorin MJ, Johnson CS, Trump DL. Pharmacokinetics of high-dose oral calcitriol: results from a phase 1 trial of calcitriol and paclitaxel. Clin Pharmacol Ther. 2002 Dec;72(6):648-59. doi: 10.1067/mcp.2002.129305.
- Cooper LS, Gillett CE, Patel NK, Barnes DM, Fentiman IS. Survival of premenopausal breast carcinoma patients in relation to menstrual cycle timing of surgery and estrogen receptor/progesterone receptor status of the primary tumor. Cancer. 1999 Nov 15;86(10):2053-8. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19991115)86:103.0.co;2-h.
- Cooper LS, Gillett CE, Smith P, Fentiman IS, Barnes DM. Cell proliferation measured by MIB1 and timing of surgery for breast cancer. Br J Cancer. 1998 May;77(9):1502-7. doi: 10.1038/bjc.1998.247.
- Saad Z, Bramwell VH, Wilson SM, O'Malley FP, Jeacock J, Chambers AF. Expression of genes that contribute to proliferative and metastatic ability in breast cancer resected during various menstrual phases. Lancet. 1998 Apr 18;351(9110):1170-3. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07498-9. Erratum In: Lancet 1998 Aug 1;352(9125):408.
- Ferrieres G, Cuny M, Simony-Lafontaine J, Jacquemier J, Rouleau C, Guilleux F, Grenier J, Rouanet P, Pujol H, Jeanteur P, Escot C. Variation of bcl-2 expression in breast ducts and lobules in relation to plasma progesterone levels: overexpression and absence of variation in fibroadenomas. J Pathol. 1997 Oct;183(2):204-11. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199710)183:23.0.CO;2-M.
- Yang Q, Sakurai T, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Nakamura M, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K. Prognostic value of Bcl-2 in invasive breast cancer receiving chemotherapy and endocrine therapy. Oncol Rep. 2003 Jan-Feb;10(1):121-5.
- Harris AL, Zhang H, Moghaddam A, Fox S, Scott P, Pattison A, Gatter K, Stratford I, Bicknell R. Breast cancer angiogenesis--new approaches to therapy via antiangiogenesis, hypoxic activated drugs, and vascular targeting. Breast Cancer Res Treat. 1996;38(1):97-108. doi: 10.1007/BF01803788.
- Viens P, Jacquemier J, Bardou VJ, Bertucci F, Penault-Llorca F, Puig B, Gravis G, Oziel-Taieb S, Resbeut M, Houvenaeghel G, Camerlo J, Birbaum D, Hassoun J, Maraninchi D. Association of angiogenesis and poor prognosis in node-positive patients receiving anthracycline-based adjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 1999 Apr;54(3):205-12. doi: 10.1023/a:1006112927565.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年9月1日
一次修了 (実際)
2021年8月20日
研究の完了 (実際)
2021年8月20日
試験登録日
最初に提出
2012年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月26日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
注射。プロゲステロンの臨床試験
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Seoul National University Hospital完了
-
Asan Medical CenterKyowa Kirin Co., Ltd.終了しました
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Seoul St. Mary's HospitalGreen Cross Corporation終了しました