Studio controllato randomizzato di progesterone neo-adiuvante e vitamina D3 in donne con carcinoma mammario operabile di grandi dimensioni e carcinoma mammario localmente avanzato

Studio controllato randomizzato di progesterone neoadiuvante e vitamina D3 in donne con carcinoma mammario operabile di grandi dimensioni e carcinoma mammario localmente avanzato - Uno studio di fattibilità

Progesterone primario La tempistica dell'intervento chirurgico durante il ciclo mestruale e il suo impatto sulla sopravvivenza nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario operabile è stato ampiamente studiato e riesaminato da Badwe et al. . Il presupposto di base era che la presenza di estrogeni incontrastati (in fase follicolare) al momento dell'intervento chirurgico potesse essere deleteria per la sopravvivenza e che il progesterone circolante potesse contrastare questo effetto deleterio.

Vitamina D3 Il ruolo fisiologico più importante della forma ormonalmente attiva della vitamina D3, 1,25-diidrossivitamina D3 (1,25(OH)2D3 o calcitriolo), è la regolazione dell'omeostasi del calcio e del fosforo e del metabolismo osseo tramite un recettore intracellulare (VDR) che è un membro della superfamiglia dei recettori dell'ormone tiroideo steroideo. I recettori VDR si trovano anche in altri tessuti come il seno e la prostata.

I composti della vitamina D sono stati anche implicati nella promozione dell'apoptosi nelle cellule del cancro al seno e le prove suggeriscono che 1,25(OH)2D3 e i suoi analoghi sintetici possono potenziare la reattività delle cellule del cancro al seno agli agenti citotossici convenzionali.

Obiettivi

1. Per vedere l'effetto del progesterone primario sulla sopravvivenza nelle donne con carcinoma mammario ad alto rischio (carcinoma mammario operabile di grandi dimensioni e localmente avanzato)
2. Per vedere l'effetto della vitamina D3 come agente antiproliferativo, citotossico e apoptotico (regolatore di crescita negativo) mediante valutazione di marcatori surrogati di proliferazione e apoptosi.

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario unilaterale
• Carcinoma mammario operabile di grandi dimensioni/LOBC (T3N0M0 o T3N1M0) e carcinoma mammario localmente avanzato/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Età <70 anni
• Adatto per CT

Criteri di esclusione:

• Biopsia di incisione precedente o biopsia di escissione
• Carcinoma mammario metastatico
• Insufficienza renale o test di funzionalità renale squilibrato
• Ipoparatiroidismo
• Madri incinte o che allattano o donne in età fertile che non praticano contraccezione
• Paziente che assume uno qualsiasi dei seguenti farmaci: antiacidi contenenti magnesio, digitale, fenitoina barbiturici, diuretici tiazidici.
• Storia precedente di altri tumori tranne la pelle curata e il carcinoma cervicale in situ.

Metodologia / Piano di trattamento

I farmaci in studio (progesterone iniettabile e vitamina D3) saranno testati nell'impostazione neoadiuvante prima della somministrazione di ciascun ciclo di chemioterapia, in un disegno fattoriale 2x2 come di seguito:

Neoadiuvante D3 verrà somministrato come Inj. Arachitolo 300.000 UI/ml per via intramuscolare, prima di ogni ciclo di chemioterapia.

Il progesterone neoadiuvante utilizzato verrà somministrato come singola iniezione IM depot 500 mg 5 giorni prima di ogni ciclo CT e data dell'intervento.

Obiettivi primari Sopravvivenza libera da malattia

Obiettivi secondari Miglioramento della sopravvivenza globale Risposta tumorale