Randomizowana kontrolowana próba neoadiuwantowego progesteronu i witaminy D3 u kobiet z dużym operacyjnym rakiem piersi i miejscowo zaawansowanym rakiem piersi

Randomizowane, kontrolowane badanie neoadiuwantowego progesteronu i witaminy D3 u kobiet z dużym operacyjnym rakiem piersi i miejscowo zaawansowanym rakiem piersi — studium wykonalności

Pierwotny progesteron Czas operacji podczas cyklu miesiączkowego i jej wpływ na przeżycie u kobiet przed menopauzą z operacyjnym rakiem piersi został szeroko zbadany i ponownie zbadany przez Badwe i wsp. . Podstawowym założeniem było to, że obecność estrogenu (w fazie folikularnej) w czasie operacji może być szkodliwa dla przeżycia i że krążący progesteron może przeciwdziałać temu szkodliwemu efektowi.

Witamina D3 Najważniejszą fizjologiczną rolą hormonalnie czynnej postaci witaminy D3, 1,25-dihydroksywitaminy D3 (1,25(OH)2D3 lub kalcytriol), jest regulacja homeostazy wapnia i fosforu oraz metabolizmu kości poprzez receptor wewnątrzkomórkowy (VDR) który jest członkiem nadrodziny receptorów steroidowych hormonów tarczycy. Receptory VDR znajdują się również w innych tkankach, takich jak piersi i prostata.

Związki witaminy D są również zaangażowane w promowanie apoptozy w komórkach raka piersi, a dowody sugerują, że 1,25(OH)2D3 i jego syntetyczne analogi mogą nasilać reakcję komórek raka piersi na konwencjonalne środki cytotoksyczne.

Cele

1. Aby zobaczyć wpływ pierwotnego progesteronu na przeżycie u kobiet z rakiem piersi wysokiego ryzyka (duży operacyjny i miejscowo zaawansowany rak piersi)
2. Aby zobaczyć wpływ witaminy D3 jako czynnika antyproliferacyjnego, cytotoksycznego i apoptotycznego (ujemny regulator wzrostu) poprzez ocenę zastępczych markerów proliferacji i apoptozy.

Kryteria przyjęcia:

• Jednostronny rak piersi
• Duży operacyjny rak piersi/LOBC (T3N0M0 lub T3N1M0) i miejscowo zaawansowany rak piersi/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Wiek <70 lat
• Pasuje do CT

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza biopsja nacięcia lub biopsja wycinania
• Rak piersi z przerzutami
• Niewydolność nerek lub zaburzony test czynności nerek
• niedoczynność przytarczyc
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji
• Pacjent przyjmujący którykolwiek z następujących leków: leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez, naparstnicę, barbiturany fenytoiny, diuretyki tiazydowe.
• Wcześniejsza historia innych nowotworów z wyjątkiem wyleczonej skóry i raka szyjki macicy in situ.

Metodologia / Plan leczenia

Badane leki (progesteron do wstrzykiwania i witamina D3) będą testowane w warunkach neoadjuwantowych przed podaniem każdego cyklu chemioterapii, w schemacie czynnikowym 2x2, jak poniżej:

Neoadiuwant D3 będzie podawany jako inj. Arachitol 300 000 IU/ml domięśniowo, przed każdym cyklem chemioterapii.

Zastosowany neoadiuwantowy progesteron będzie podawany w postaci pojedynczego wstrzyknięcia IM depot 500 mg 5 dni przed każdym cyklem CT i datą operacji.

Podstawowe cele Przeżycie wolne od choroby

Cele drugorzędne Poprawa przeżycia całkowitego Odpowiedź guza