Randomisierte kontrollierte Studie mit neoadjuvantem Progesteron und Vitamin D3 bei Frauen mit großem operablem Brustkrebs und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

Randomisierte kontrollierte Studie mit neoadjuvantem Progesteron und Vitamin D3 bei Frauen mit großem operablem Brustkrebs und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs – eine Machbarkeitsstudie

Primäres Progesteron Der Zeitpunkt der Operation während des Menstruationszyklus und seine Auswirkungen auf das Überleben bei prämenopausalen Frauen mit operablem Brustkrebs wurden von Badwe et al. in der randomisierten klinischen Studie zur „Primary Progesterone Therapy for Operable Breast Cancer“ am Tata Memorial Hospital umfassend untersucht und erneut untersucht . Die zugrunde liegende Annahme war, dass das Vorhandensein von ungehindertem Östrogen (in der Follikelphase) zum Zeitpunkt der Operation schädlich für das Überleben sein kann und dass zirkulierendes Progesteron dieser schädlichen Wirkung entgegenwirken könnte.

Vitamin D3 Die wichtigste physiologische Rolle der hormonell aktiven Form von Vitamin D3, 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3 oder Calcitriol), ist die Regulierung der Calcium- und Phosphorhomöostase und des Knochenstoffwechsels über einen intrazellulären Rezeptor (VDR). das ein Mitglied der Steroid-Schilddrüsenhormon-Superfamilie von Rezeptoren ist. Die VDR-Rezeptoren finden sich auch in anderen Geweben wie Brust und Prostata.

Vitamin-D-Verbindungen wurden auch mit der Förderung der Apoptose in Brustkrebszellen in Verbindung gebracht, und es gibt Hinweise darauf, dass 1,25(OH)2D3 und seine synthetischen Analoga die Reaktionsfähigkeit von Brustkrebszellen auf herkömmliche zytotoxische Mittel potenzieren können.

Ziele

1. Um die Wirkung von primärem Progesteron auf das Überleben bei Frauen mit Hochrisiko-Brustkrebs (großer operabler und lokal fortgeschrittener Brustkrebs) zu sehen
2. Um die Wirkung von Vitamin D3 als antiproliferatives, zytotoxisches und apoptotisches Mittel (negativer Wachstumsregulator) durch Auswertung von Ersatzmarkern für Proliferation und Apoptose zu sehen.

Einschlusskriterien:

• Einseitiger Brustkrebs
• Großer operabler Brustkrebs/LOBC (T3N0M0 oder T3N1M0) und lokal fortgeschrittener Brustkrebs/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Alter <70 Jahre
• Fit für CT

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Inzisionsbiopsie oder Exzisionsbiopsie
• Metastasierender Brustkrebs
• Nierenversagen oder gestörter Nierenfunktionstest
• Hypoparathyreoidismus
• Schwangere oder stillende Mütter oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten
• Patient auf einem der folgenden Medikamente: Magnesiumhaltige Antazida, Digitalis, Phenytoinbarbiturate, Thiaziddiuretika.
• Vorgeschichte anderer Krebsarten außer geheilter Haut und Zervixkarzinom in situ.

Methodik / Behandlungsplan

Die Studienmedikamente (injizierbares Progesteron und Vitamin D3) werden vor der Verabreichung jedes Chemotherapiezyklus im neoadjuvanten Setting in einem 2x2-faktoriellen Design wie folgt getestet:

Neoadjuvans D3 wird als Inj verabreicht. Arachitol 300.000 IE/ml intramuskulär vor jedem Chemotherapiezyklus.

Das verwendete neoadjuvante Progesteron wird als einzelne IM-Depotinjektion von 500 mg 5 Tage vor jedem CT-Zyklus und Operationstermin verabreicht.

Primäre Ziele Krankheitsfreies Überleben

Sekundäre Ziele Verbesserungen des Gesamtüberlebens Ansprechen des Tumors