Randomisert kontrollert utprøving av neo-adjuvant progesteron og vitamin D3 hos kvinner med stor operabel brystkreft og lokalt avansert brystkreft

Randomisert kontrollert studie av neoadjuvant progesteron og vitamin D3 hos kvinner med stor operabel brystkreft og lokalt avansert brystkreft – en mulighetsstudie

Primært progesteron Timing av kirurgi i løpet av menstruasjonssyklusen og dens innvirkning på overlevelse hos premenopausale kvinner med operabel brystkreft har blitt grundig undersøkt og undersøkt på nytt av Badwe et al. i den randomiserte kliniske studien av 'Primær progesteronterapi for operabel brystkreft' ved Tata Memorial Hospital . Den underliggende antakelsen var at tilstedeværelsen av umotvirket østrogen (i follikulær fase) på det tidspunktet kirurgi kan være skadelig for overlevelse og at sirkulerende progesteron kan motvirke denne skadelige effekten.

Vitamin D3 Den mest fremtredende fysiologiske rollen til den hormonelt aktive formen av vitamin D3, 1,25-dihydroksyvitamin D3 (1,25(OH)2D3 eller kalsitriol), er regulering av kalsium- og fosforhomeostase og benmetabolisme via en intracellulær reseptor (VDR) som er medlem av steroid skjoldbruskkjertelhormon superfamilie av reseptorer. VDR-reseptorene finnes også i andre vev som bryst og prostata.

Vitamin D-forbindelser har også vært involvert i å fremme apoptose i brystkreftceller, og bevis tyder på at 1,25(OH)2D3 og dets syntetiske analoger kan potensere reaksjonsevnen til brystkreftceller overfor konvensjonelle cytotoksiske midler.

Mål

1. For å se effekten av primært progesteron på overlevelse hos kvinner med høyrisiko brystkreft (stor operabel og lokalt avansert brystkreft)
2. Å se effekten av vitamin D3 som et antiproliferativt, cytotoksisk og apoptotisk middel (negativ vekstregulator) ved å evaluere surrogatmarkører for spredning og apoptose.

Inklusjonskriterier:

• Ensidig brystkreft
• Stor opererbar brystkreft/LOBC (T3N0M0 eller T3N1M0) og lokalt avansert brystkreft/LABC (T3N1-2M0; T2N2M0)
• Alder <70 år
• Passer for CT

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere snittbiopsi eller eksisjonsbiopsi
• Metastatisk brystkreft
• Nyresvikt eller forstyrret nyrefunksjonstest
• Hypoparathyroidisme
• Gravide eller ammende mødre eller kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon
• Pasient på noen av følgende legemidler: Magnesiumholdige antacida, Digitalis, fenytoinbarbiturater, tiaziddiuretika.
• Tidligere historie med andre kreftformer unntatt helbredet hud og livmorhalskreft in situ.

Metodikk / Behandlingsplan

Studiemedikamentene (injiserbart progesteron og vitamin D3) vil bli testet i neoadjuvant setting før administrering av hver kjemoterapisyklus, i en 2x2 faktoriell design som nedenfor:

Neoadjuvant D3 vil bli administrert som Inj. Arachitol 300 000 IE/ml intramuskulært, før hver kjemoterapisyklus.

Neoadjuvant progesteron som brukes, vil bli administrert som enkelt IM-depotinjeksjon 500 mg 5 dager før hver CT-syklus og operasjonsdato.

Primære mål Sykdomsfri overlevelse

Sekundære mål Forbedringer i total overlevelse Tumorrespons