Rubinstein-Taybin oireyhtymä: Funktionaalinen kuvantaminen ja terapeuttinen kokeilu (RUBIVAL)
Tutkiva vaiheen 2 terapeuttinen tutkimus 6–21-vuotiailla lapsilla, RTS:n kantajilla, jotka satunnaistettiin saamaan hoitoon joko natriumvalproaatilla tavanomaisella lasten annoksella (30 mg/kg/j) tai lumelääkettä vuoden ajan.
Tutkija haluaisi ottaa mukaan lapsia, koska he hyötyisivät siitä parhaiten hermosolujen plastisuuden vuoksi, koska CBP ja EP300 vaikuttavat hermosolujen ja synaptisten plastisuuden kautta.
Natriumvalproaatin terapeuttista vaikutusta RTS-potilailla arvioidaan kliinisen lähestymistavan (oppimisen ja muistin neuropsykologinen arviointi, hienomotoristen taitojen arviointi osoittamalla), biologisen lähestymistavan (histoniasetyloinnin toiminnalliset testit) ja kuvantamisen (morfologinen ja toiminnallinen) avulla. MRI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällaista monitieteistä lähestymistapaa ei ole koskaan esitetty tälle oireyhtymälle; sen pitäisi mahdollistaa tiettyjen kognitiivisten ja motoristen puutteiden tunnistaminen ja niiden yhteys kuvantamismarkkerien ansiosta. Motoristen taitojen eri näkökohtien eli ensisijaisten (liikkeet, seisonta-asento, liikkumattomuus) ja monimutkaisten motoristen taitojen (toiminnot ja käyttäytyminen, tunteiden motoriset näkökohdat ja kielenilmaisut) arviointi on olennainen osa psykiatrian kliinistä tutkimusta.
Toiminnallisen kyvyn analyysin tärkein tavoite on käyttää indeksinä, jonka avulla voidaan arvioida hermoston globaaleja kapasiteettia ja tutkia kognitiivisten toimintojen ja motoristen taitojen välisiä yhteyksiä Päätavoite: Arvioi pitkäkestoista muistia osatestillä "pisteen sijainti" - CMS ja "kuvantunnistus" RBMT Potilaan sanotaan reagoivan, jos hänen testituloksensa kasvaa yhden pisteen verran vuoden kuluttua vähintään toisessa kahdesta testistä: yhden pisteen lisäys "pisteen sijaintiin" tai "kuvantunnistus" .
Kaksoissokkoutettu vaiheen 2 kliininen tutkimus, joka on suunniteltu yksivaiheiseksi Fleming-malliksi, mutta kontrolliryhmällä. Rubival on kahden rinnakkaisen ryhmän satunnaistettu tutkimus:
- 20 potilaan lumeryhmä
- 40 potilaan ryhmä, joka käytti natriumvalproaattia (HDAC-estäjä) suun kautta annoksella 30 mg/kg/päivä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- University Hospital Bordeaux, France
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 6-vuotiaat ja alle 21-vuotiaat lapset
- RTS vahvistettu geneettisellä tutkimuksella CBP-geenillä tai EP300-geenimutaatiolla
- Riittävät kognitiiviset kyvyt neuropsykologiseen arviointiin
- Vanhempien tai huoltajien vapaa ja tietoinen suostumus
- Lapset, jotka kuuluvat Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyvät siitä
Poissulkemiskriteerit:
- Natriumvalproaatin vasta-aihe
- Lisääntymisiässä olevat naiset ilman tehokasta ehkäisyä
- Natriumvalproaattihoidon tapaushistoria
- Epilepsian monoterapiahoito Lamictalilla yli 5 mg/kg/j annoksella
- Suvussa esiintynyt vakava hepatiitti, mukaan lukien huumeet
- Akuutti tai krooninen hepatiitti
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Natriumvalproaatti
40 potilaan ryhmä, joka sai yhden vuoden natriumvalproaattia
|
natriumvalproaattia (HDAC-estäjä) suun kautta annetulla annoksella 30 mg/kg/päivä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
20 potilaan ryhmä, joka sai yhden vuoden lumelääkettä
|
Plasebo, jonka oraalinen annos on 30 mg/kg/päivä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muistitestit (muistin oppimisen arvioiminen)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Pääasiallinen tulosmitta oli pitkän aikavälin muistin arviointi kahdella osatestillä:
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erityinen aivojen kuvantamisprofiili ja motoriset taidot (posturologia ja motorinen koordinaatio visio-manuaalisessa osoitintehtävässä)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Motoristen taitojen osalta profiili perustui kolmeen tehtävään: posturologia, motorinen koordinaatio visuomanuaalisessa osoitintehtävässä ja mobiilikuuntelutehtävässä. Aivojen kuvantamisessa käytetään erilaisia tulosmittauksia, kuten aivojen tilavuus, anisotropiafraktio, diffuusiokerroin rakenteellisessa magneettikuvauksessa ja signaalin intensiteetti toiminnallisessa magneettikuvauksessa. |
1 vuosi
|
|
Kognitiivinen ja kehitysprofiili
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Useiden akkutestien ja arviointiasteikkojen tulosten perusteella VABS II (Vineland Adaptive Behavior Scale II), Leiter R, EVIP, ECOSSE, NEPSY : sujuvuus verbaalinen sutesti, CMS: 2 osatestiä, RBMT: 1 osatesti
|
1 vuosi
|
|
Histonin asetylaatioprofiili
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Globaali asetylaatiotaso
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Valitun geenin asetylaatiotaso
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Valitun geenin ilmentymisen mittaaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Didier LACOMBE, PU-PH, University Hospital Bordeaux, France
- Opintojen puheenjohtaja: Paul PEREZ, PH, University Hospital Bordeaux, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cazalets JR, Bestaven E, Doat E, Baudier MP, Gallot C, Amestoy A, Bouvard M, Guillaud E, Guillain I, Grech E, Van-Gils J, Fergelot P, Fraisse S, Taupiac E, Arveiler B, Lacombe D. Evaluation of Motor Skills in Children with Rubinstein-Taybi Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3321-3332. doi: 10.1007/s10803-017-3259-1.
- Coupry I, Monnet L, Attia AA, Taine L, Lacombe D, Arveiler B. Analysis of CBP (CREBBP) gene deletions in Rubinstein-Taybi syndrome patients using real-time quantitative PCR. Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):278-84. doi: 10.1002/humu.20001.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokäyttäytymisoireet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Henkinen vamma
- Kromosomihäiriöt
- Luusairaudet, kehitys
- Dysostoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Rubinstein-Taybin oireyhtymä
- Orgaaniset kemikaalit
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Pentanoehapot
- Valeraatit
- Rasvahapot, haihtuvat
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2011/20
- 2011-003784-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .