Syndrome de Rubinstein-Taybi : imagerie fonctionnelle et essai thérapeutique (RUBIVAL)
Un essai thérapeutique exploratoire de phase 2 chez des enfants de 6 à 21 ans, porteurs de RTS, randomisés pour être traités soit par du valproate de sodium à la posologie pédiatrique usuelle (30 mg/kg/j), soit par un placebo pendant un an.
L'investigateur aimerait inclure les enfants car ils pourraient en tirer le meilleur parti en raison de leur plasticité neuronale, car CBP et EP300 agissent par le biais de la plasticité neuronale et synaptique.
L'effet thérapeutique du valproate de sodium chez les patients RTS sera évalué grâce à une approche clinique (évaluation neuropsychologique de l'apprentissage et de la mémoire, évaluation de la motricité fine par pointage), à une approche biologique (tests fonctionnels d'acétylation des histones) et à l'imagerie (tests morphologiques et fonctionnels IRM).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une telle approche multidisciplinaire n'a jamais été présentée pour ce syndrome ; elle doit permettre d'identifier des déficits cognitifs et moteurs spécifiques et leur association grâce à des marqueurs d'imagerie. L'évaluation des différents aspects de la motricité, c'est-à-dire primaires (mouvements, position debout, immobilité) et complexes (actions et comportements, aspects moteurs des sentiments et expressions langagières) fait partie intégrante de l'examen clinique en psychiatrie.
L'intérêt principal d'une analyse des capacités fonctionnelles est d'être utilisée comme un indice permettant l'évaluation des capacités globales du système nerveux et l'étude des liens entre fonctions cognitives et habiletés motrices Objectif principal : Evaluer la mémoire à long terme avec le sous-test "point location" - CMS et RBMT "reconnaissance d'image" Un patient est dit répondeur si après un an son résultat au test augmente d'un point au moins un des deux tests : une augmentation d'un point à "point location" ou "reconnaissance d'image" .
Essai clinique de phase 2 en double aveugle, conçu selon un plan Fleming en une étape mais avec un groupe témoin. Rubival est un essai randomisé en deux groupes parallèles :
- un groupe placebo de 20 patients
- un groupe de 40 patients prenant du valproate de sodium (inhibiteur d'HDAC) à la posologie orale de 30 mg/kg/jour
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- University Hospital Bordeaux, France
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de plus de 6 ans et moins de 21 ans
- RTS confirmé par une étude génétique avec une mutation du gène CBP ou du gène EP300
- Capacités cognitives suffisantes pour l'évaluation neuropsychologique
- Consentement libre et éclairé des parents ou tuteurs
- Enfants affiliés ou bénéficiaires du système français de protection sociale
Critère d'exclusion:
- Contre-indication au valproate de sodium
- Femmes en âge de procréer sans moyen de contraception efficace
- Antécédents de traitement par le valproate de sodium
- Traitement de l'épilepsie en monothérapie par Lamictal à une posologie supérieure à 5 mg/kg/j
- Antécédents familiaux d'hépatite sévère, y compris médicamenteuse
- Hépatite aiguë ou chronique
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Valproate de sodium
Groupe de 40 patients recevant un an de valproate de sodium
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valproate de sodium (inhibiteur d'HDAC) à la posologie orale de 30 mg/kg/jour
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe de 20 patients recevant un an de placebo
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Placebo à la posologie orale de 30 mg/kg/jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tests de mémoire (évaluation de l'apprentissage de la mémoire)
Délai: 1 année
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Le principal critère de jugement était d'évaluer la mémoire à long terme avec deux sous-tests :
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil spécial d'imagerie cérébrale et habiletés motrices (posturologie et coordination motrice dans une tâche de pointage visio-manuel)
Délai: 1 année
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Pour les habiletés motrices, le profil était basé sur 3 tâches : la posturologie, la coordination motrice dans une tâche de pointage visuo-manuel et dans une tâche d'interception mobile. Pour l'imagerie cérébrale, une variété de mesures de résultats seront utilisées, par exemple, le volume du cerveau, la fraction d'anisotropie, le coefficient de diffusion pour l'imagerie magnétique structurelle et l'intensité du signal pour l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. |
1 année
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Profil cognitif et développemental
Délai: 1 année
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Basé sur les résultats de plusieurs tests de batterie et échelle d'évaluation, VABS II (Vineland Adaptative Behavior Scale II), Leiter R, EVIP, ECOSSE, NEPSY : fluence verbale sutest, CMS : 2 subtests, RBMT : 1 subtest
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1 année
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Profil d'acétylation des histones
Délai: 1 année
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1 année
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Niveau global d'acétylation
Délai: 1 année
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1 année
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Niveau d'acétylation du gène sélectionné
Délai: 1 année
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1 année
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Mesure de l'expression des gènes sélectionnés
Délai: 1 année
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Didier LACOMBE, PU-PH, University Hospital Bordeaux, France
- Chaise d'étude: Paul PEREZ, PH, University Hospital Bordeaux, France
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cazalets JR, Bestaven E, Doat E, Baudier MP, Gallot C, Amestoy A, Bouvard M, Guillaud E, Guillain I, Grech E, Van-Gils J, Fergelot P, Fraisse S, Taupiac E, Arveiler B, Lacombe D. Evaluation of Motor Skills in Children with Rubinstein-Taybi Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3321-3332. doi: 10.1007/s10803-017-3259-1.
- Coupry I, Monnet L, Attia AA, Taine L, Lacombe D, Arveiler B. Analysis of CBP (CREBBP) gene deletions in Rubinstein-Taybi syndrome patients using real-time quantitative PCR. Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):278-84. doi: 10.1002/humu.20001.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Manifestations neurocomportementales
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Anomalies congénitales
- Anomalies multiples
- Déficience intellectuelle
- Troubles chromosomiques
- Maladies osseuses, développement
- Dysostoses
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Syndrome de Rubinstein-Taybi
- Produits chimiques organiques
- Acides gras
- Lipides
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Acides pentanoïques
- Valoriser
- Acides gras, volatils
- Acide valproïque
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2011/20
- 2011-003784-30 (Numéro EudraCT)
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