Rubinstein-Taybi syndrom: Funktionel billeddannelse og terapeutisk forsøg (RUBIVAL)
Et eksplorativt fase 2 terapeutisk forsøg med børn fra 6 til 21, RTS-bærere, randomiseret til at blive behandlet enten med natriumvalproat med den sædvanlige pædiatriske dosis (30 mg/kg/j) eller placebo i et år.
Efterforskeren vil gerne inkludere børn, fordi de bedst kunne drage fordel af det på grund af deres neuronale plasticitet, da CBP og EP300 træder i kraft gennem neuronal og synaptisk plasticitet.
Den terapeutiske effekt af natriumvalproat hos RTS-patienter vil blive vurderet takket være en klinisk tilgang (indlærings- og hukommelsesneuropsykologisk evaluering, vurdering af finmotoriske færdigheder ved at pege), til en biologisk tilgang (funktionelle test af histonacetylering) og billeddannelse (morfologisk og funktionel). MR).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En sådan multidisciplinær tilgang er aldrig blevet præsenteret for dette syndrom; det skulle gøre os i stand til at identificere specifikke kognitive og motoriske mangler og deres sammenhæng takket være billeddannelsesmarkører. Vurdering af de forskellige aspekter af motoriske færdigheder, det vil sige primære (bevægelser, stillestående stilling, immobilitet) og komplekse motoriske færdigheder (handlinger og adfærd, motoriske aspekter af følelser og sproglige udtryk) er en integreret del af den kliniske undersøgelse i psykiatrien.
Hovedinteressen ved en funktionel kapacitetsanalyse er at blive brugt som et indeks, der muliggør vurdering af nervesystemets globale kapaciteter og undersøgelse af sammenhænge mellem kognitive funktioner og motoriske færdigheder. Hovedformål: Evaluere langtidshukommelsen med deltest "punktplacering" - CMS og "billedgenkendelse" RBMT En patient siges at reagere, hvis hans eller hendes testresultat efter et år stiger med et punkt i mindst én af de to tests: en stigning på et punkt til "punktplacering" eller "billedgenkendelse" .
Dobbeltblindet fase 2 klinisk forsøg, designet som et et-trins Fleming-design, men med en kontrolgruppe. Rubival er et randomiseret forsøg med to-parallelle grupper:
- en placebogruppe på 20 patienter
- en gruppe på 40 patienter, der tager natriumvalproat (HDAC-hæmmer) med en oral dosis på 30 mg/kg/jour
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- University Hospital Bordeaux, France
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn over 6 og under 21
- RTS bekræftet af en genetisk undersøgelse med et CBP-gen eller EP300-genmutation
- Tilstrækkelige kognitive kapaciteter til neuropsykologisk evaluering
- Frit og informeret samtykke fra forældre eller værger
- Børn, der er tilknyttet eller nyder godt af det franske sociale velfærdssystem
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til natriumvalproat
- Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention betyder
- Anamnese med natriumvalproatbehandling
- Monoterapi behandling af epilepsi med Lamictal med en dosis over 5 mg/kg/j
- Familiehistorie med svær hepatitis inklusive lægemiddel
- Akut eller kronisk hepatitis
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Natriumvalproat
Gruppe på 40 patienter, der fik et års natriumvalproat
|
natriumvalproat (HDAC-hæmmer) med en oral dosis på 30 mg/kg/jour
|
|
Placebo komparator: Placebo
Gruppe på 20 patienter, der fik et års placebo
|
Placebo med en oral dosis på 30 mg/kg/jour
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hukommelsestest (vurdering af hukommelsesindlæring)
Tidsramme: 1 år
|
Det vigtigste resultatmål var at evaluere langtidshukommelsen med to deltests:
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Særlig hjernebilleddannelsesprofil og motoriske færdigheder (posturologi og motorisk koordination i en visio-manuel pegeopgave)
Tidsramme: 1 år
|
For motorik var profilen baseret på 3 opgaver: posturologi, motorisk koordination i en visu-manuel pegeopgave og i mobil aflytningsopgave. Til hjernebilleddannelse vil en række udfaldsmål blive brugt, for eksempel hjernevolumen, anisotropifraktion, diffusionskoefficient for strukturel magnetisk billeddannelse og signalintensiteten for funktionel magnetisk resonansbilleddannelse |
1 år
|
|
Kognitiv og udviklingsmæssig profil
Tidsramme: 1 år
|
Baseret på resultaterne af flere batteritest- og evalueringsskalaer, VABS II (Vineland Adaptative Behavior Scale II), Leiter R, EVIP, ECOSSE, NEPSY: fluency verbal sutest, CMS: 2 subtests, RBMT: 1 subtest
|
1 år
|
|
Histonacetyleringsprofil
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Globalt acetyleringsniveau
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Acetyleringsniveau af udvalgt gen
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Måling af udvalgt genekspression
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Didier LACOMBE, PU-PH, University Hospital Bordeaux, France
- Studiestol: Paul PEREZ, PH, University Hospital Bordeaux, France
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cazalets JR, Bestaven E, Doat E, Baudier MP, Gallot C, Amestoy A, Bouvard M, Guillaud E, Guillain I, Grech E, Van-Gils J, Fergelot P, Fraisse S, Taupiac E, Arveiler B, Lacombe D. Evaluation of Motor Skills in Children with Rubinstein-Taybi Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3321-3332. doi: 10.1007/s10803-017-3259-1.
- Coupry I, Monnet L, Attia AA, Taine L, Lacombe D, Arveiler B. Analysis of CBP (CREBBP) gene deletions in Rubinstein-Taybi syndrome patients using real-time quantitative PCR. Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):278-84. doi: 10.1002/humu.20001.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Knoglesygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Intellektuel handicap
- Kromosomlidelser
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Dysostoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Rubinstein-Taybi syndrom
- Organiske kemikalier
- Fedtsyrer
- Lipider
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Pentanesyrer
- Valerates
- Fedtsyrer, flygtige
- Valproinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2011/20
- 2011-003784-30 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .