Síndrome de Rubinstein-Taybi: imagem funcional e teste terapêutico (RUBIVAL)
Ensaio terapêutico exploratório de fase 2 em crianças de 6 a 21 anos, portadoras de RTS, randomizadas para serem tratadas com valproato de sódio na dosagem pediátrica usual (30 mg/kg/j) ou com placebo por um ano.
O investigador gostaria de incluir crianças porque elas poderiam lucrar melhor com isso devido à sua plasticidade neuronal, já que CBP e EP300 atuam por meio da plasticidade neuronal e sináptica.
O efeito terapêutico do valproato de sódio em doentes com STR será avaliado através de uma abordagem clínica (avaliação neuropsicológica da aprendizagem e da memória, avaliação da motricidade fina por apontamento), biológica (testes funcionais de acetilação de histonas) e imagiológica (avaliação morfológica e funcional ressonância magnética).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tal abordagem multidisciplinar nunca foi apresentada para esta síndrome; deve permitir identificar déficits cognitivos e motores específicos e sua associação com marcadores de imagem. A avaliação dos vários aspectos das habilidades motoras, ou seja, habilidades motoras primárias (movimentos, posição de pé, imobilidade) e habilidades motoras complexas (ações e comportamentos, aspectos motores dos sentimentos e expressões da linguagem) é parte integrante do exame clínico em psiquiatria.
O principal interesse de uma análise da capacidade funcional é ser usado como um índice que permite a avaliação das capacidades globais do sistema nervoso e o estudo das conexões entre as funções cognitivas e as habilidades motoras Objetivo principal: Avaliar a memória de longo prazo com o subteste "point location" - CMS e "reconhecimento de imagem" RBMT Um paciente é considerado respondedor se, após um ano, o resultado do seu teste aumentar em um ponto em pelo menos um dos dois testes: um aumento de um ponto para "localização do ponto" ou "reconhecimento de imagem" .
Ensaio clínico duplo-cego de fase 2, projetado como um projeto Fleming de uma etapa, mas com um grupo de controle. Rubival é um estudo randomizado de dois grupos paralelos:
- um grupo placebo de 20 pacientes
- um grupo de 40 pacientes tomando valproato de sódio (inibidor de HDAC) com uma dosagem oral de 30 mg/kg/dia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Bordeaux, França, 33076
- University Hospital Bordeaux, France
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças maiores de 6 anos e menores de 21 anos
- RTS confirmado por um estudo genético com um gene CBP ou mutação do gene EP300
- Capacidades cognitivas suficientes para avaliação neuropsicológica
- Consentimento livre e informado dos pais ou responsáveis
- Crianças filiadas ou beneficiadas pelo sistema de previdência social francês
Critério de exclusão:
- Contraindicação ao valproato de sódio
- Mulheres em idade reprodutiva sem meios contraceptivos eficazes
- Caso clínico de tratamento com valproato de sódio
- Tratamento em monoterapia para epilepsia com Lamictal com dosagem superior a 5 mg/kg/j
- História familiar de hepatite grave, incluindo drogas
- Hepatite aguda ou crônica
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Valproato de Sódio
Grupo de 40 pacientes recebendo um ano de valproato de sódio
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valproato de sódio (inibidor de HDAC) com uma dosagem oral de 30 mg/kg/dia
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Comparador de Placebo: Placebo
Grupo de 20 pacientes recebendo um ano de placebo
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Placebo com dose oral de 30 mg/kg/dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Testes de memória (avaliando o aprendizado da memória)
Prazo: 1 ano
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A principal medida de resultado foi avaliar a memória de longo prazo com dois subtestes:
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil especial de imagem cerebral e habilidades motoras (posturologia e coordenação motora em uma tarefa de apontar visual-manual)
Prazo: 1 ano
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Para as habilidades motoras, o perfil foi baseado em 3 tarefas: posturologia, coordenação motora em tarefa de apontar visuo-manual e em tarefa de interceptação móvel. Para imagens cerebrais, uma variedade de medidas de resultado será usada, por exemplo, volume cerebral, fração de anisotropia, coeficiente de difusão para imagens magnéticas estruturais e a intensidade do sinal para imagens por ressonância magnética funcional |
1 ano
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Perfil cognitivo e de desenvolvimento
Prazo: 1 ano
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Com base nos resultados de vários testes de bateria e escala de avaliação, VABS II (Vineland Adaptative Behavior Scale II), Leiter R, EVIP, ECOSSE, NEPSY: sutest verbal de fluência, CMS: 2 subtestes, RBMT: 1 subteste
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1 ano
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Perfil de acetilação de histonas
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Nível de acetilação global
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Nível de acetilação do gene selecionado
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medição da expressão gênica selecionada
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Didier LACOMBE, PU-PH, University Hospital Bordeaux, France
- Cadeira de estudo: Paul PEREZ, PH, University Hospital Bordeaux, France
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cazalets JR, Bestaven E, Doat E, Baudier MP, Gallot C, Amestoy A, Bouvard M, Guillaud E, Guillain I, Grech E, Van-Gils J, Fergelot P, Fraisse S, Taupiac E, Arveiler B, Lacombe D. Evaluation of Motor Skills in Children with Rubinstein-Taybi Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Nov;47(11):3321-3332. doi: 10.1007/s10803-017-3259-1.
- Coupry I, Monnet L, Attia AA, Taine L, Lacombe D, Arveiler B. Analysis of CBP (CREBBP) gene deletions in Rubinstein-Taybi syndrome patients using real-time quantitative PCR. Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):278-84. doi: 10.1002/humu.20001.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios cromossômicos
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Disostoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Síndrome de Rubinstein-Taybi
- Produtos químicos orgânicos
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos pentanóicos
- Valerados
- Ácidos graxos, voláteis
- Ácido Valpróico
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2011/20
- 2011-003784-30 (Número EudraCT)
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