MRC/ABPI COPD -kohortti v1.7 (COPDMAP)

Tämä tutkimus on Yhdistyneessä kuningaskunnassa toteutettu monikeskustutkimus, joka koskee potilaiden ryhmää, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD), jota rahoittaa MRC osana MRC/ABPI-inflammation and Immunology Initiative in COPD:tä. Tämä konsortio kokoaa yhteen COPD-tutkimusyhteisön avaintutkijat, joilla on pitkäaikainen asiantuntemus bakteeri-infektion, tulehduksen ja immuniteetin ymmärtämisestä.

On erittäin tärkeää ymmärtää bakteeri- ja virusinfektioiden rooli, jotka usein laukaisevat pahenemisen, sekä kudosten uudelleenmallinnus- ja korjausmekanismit pahenemisvaiheiden jälkeen. Taudin paheneminen ja eteneminen aiheuttavat potilaille huomattavan vamman ja terveydenhuollon taloudellisen taakan. Lisäksi COPD:n keuhkotulehdus voi johtaa systeemiseen tulehdukseen. Tämä liittyy luustolihasten toimintahäiriöihin sekä muiden yleisten sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien, pahenemiseen.

Meillä on nyt paljon parempi käsitys solu- ja molekyylimekanismeista, jotka ovat COPD:n taustalla ja aiheuttavat kroonisen tulehdusprosessin sekä paikallisesti keuhkoissa että systeemisesti. Nykyinen keuhkoahtaumatautien hoito on kuitenkin riittämätöntä ja se perustuu pitkävaikutteisiin keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin, jotka eivät paranna taustalla olevaa kroonista tulehdusprosessia. Tällä hetkellä saatavilla olevat anti-inflammatoriset hoidot eivät ole täysin tehokkaita. Keuhkoahtaumataudin monimutkaisten mekanismien ymmärtäminen on tarpeen, jotta voidaan kehittää tulevaisuudessa tehokkaita hoitoja, joille on kipeä tarve.

Potilaat rekrytoidaan olemassa olevista keuhkoahtaumatautipotilaiden kohortteista ja välillisesti yleislääkäreiden ja poliklinikan kautta. Potilailla on oltava COPD, ja kaikki potilaat arvioidaan oikean diagnoosin varmistamiseksi.

Tutkimuspotilaat määritetään keuhkojen morfologian ja toiminnan, veren, ysköksen ja virtsan biomarkkereiden, ysköksen bakteeri- ja viruskuormituksen, sydän- ja verisuonitautien käyttäytymisen, rinnakkaissairauksien ja luustolihasten toiminnan perusteella. Potilaita seurataan aluksi 18 kuukauden ajan ja pidennetään viiteen vuoteen, jotta voidaan määrittää tarkasti bakteeri- ja virusinfektioiden välinen suhde, kudosten uudelleenmallinnus ja luustolihasten toimintahäiriöt, joihin liittyy pahenemistaajuus ja taudin eteneminen.

Potilaiden fenotyyppi määritetään:

1. Rintakehän CT-skannaus keuhkojen morfologian kvantitatiivisiin mittauksiin lähtötilanteessa
2. EKG ja verenpaine systeemisen tulehduksen aiheuttaman kardiovaskulaarisen riskin arvioimiseksi

4) Infektion, tulehduksen ja sydän- ja verisuonitautien biomarkkerit veressä, ysköksessä (sekä spontaanisti muodostuneessa että indusoidussa) ja virtsassa 5) elämänlaatu, hengitystieoireet, väsymys, masennus, tupakointihistoria, asuminen, kosketus lasten ja lemmikkien kanssa ja päivittäin aktiivisuus arvioidaan kyselylomakkeella 6) 6 minuutin kävelytesti ja 4 metrin kävelynopeus rasituksen sietokyvyn ja vamman määrittämiseksi 7) keuhkojen toiminta spirometrillä ja koko kehon pletymografilla 8) arterialisoidut verikaasut korvalehtiveren kaasuanalyysillä 9) Bioimpedanssi verenvirtauksen ja kehon koostumuksen arvioimiseen 10) Isometrinen lihasvoima nelipäisen venymämittarin avulla

Potilaita pyydetään täyttämään päivittäinen päiväkirjakortti, johon he kirjaavat kahden hengitystieoireen lisääntymisen, joista tunnistamme pahenemisvaiheet validoitujen kriteeriemme perusteella kahden peräkkäisen päivän aikana ja kahden oireen lisääntymistä, joihin tulee sisältyä joko hengenahdistus tai yskös. märkivä tai ysköksen määrä. Potilaat, jotka eivät pysty täyttämään päiväkirjakortteja, tuomitaan kyvyttömiksi osallistua tutkimukseen. Kaikki potilaat antavat tietoisen kirjallisen suostumuksen. Potilaat nähdään rekisteröinnin yhteydessä, sen jälkeen 6 kuukauden välein lähtötilanteen mittauksia varten, pahenemisvaiheessa sekä viikolla 2 ja 6 pahenemisen jälkeen heidän toipumisensa seuraamiseksi.

Kaikille potilaille tehdään lähtötilanteen CT-skannaus täysin keskeytetyllä sisäänhengityksellä pienimmällä näkökentällä, joka sisältää molemmat keuhkot. Säteilyannoksen enimmäismäärä, jonka jokainen potilas saa TT-kuvauksesta, on arviolta 2 millisievertiä. Tämä vastaa noin 100:aa eturintakehän röntgenkuvaa. Tämä vastaa keskimäärin 2 millisievertin vuotuista altistumista luonnossa esiintyvältä radioaktiiviselta materiaalilta (taustasäteily). Potilaat voivat hyötyä aiemmin tuntemattoman keuhkosyövän ja keuhkojen poikkeavuuksien havaitsemisesta. Pahenemiskäynnillä jotkut potilaat saattavat tarvita rintakehän röntgenkuvausta osana tavanomaista kliinistä ensiapua, esim. pneumotoraksin poissulkemiseksi tai keuhkokuumeen havaitsemiseksi. Arvioitu säteilyannos tavallista rintakehän röntgenkuvaa kohden on 0,02 millisievertiä.

Verikokeita ottaa vain koulutettu henkilökunta. Verestä analysoidaan rutiininomaiset hematologiset parametrit ja muut kehon kemikaalit, jotka voivat olla yhteydessä keuhkoahtaumatautiin, iskeemiseen sydänsairauteen ja muihin samanaikaisiin sairauksiin. Otetun veren määrä ei saa aiheuttaa anemiaa, ja rutiiniverenkuvat tehdään hemoglobiinitason seuraamiseksi.

Otetaan sekä spontaaneja että indusoituneita yskösnäytteitä. Indusoitunut yskös voi aiheuttaa yskää ja jonkin verran hengenahdistusta. Potilaita seurataan tarkasti ja heidän keuhkojensa toiminta tarkistetaan turvallisuuden varmistamiseksi. Olemme aiemmin osoittaneet, että indusoitu yskösnäytteenotto on turvallinen toimenpide COPD:ssä.

Potilaita pyydetään kävelemään 6 minuuttia ja matka kirjataan. Potilaiden sykettä ja happisaturaatiota seurataan ennen kävelyä ja sen jälkeen. Potilaat voivat kokea hengenahdistusta tämän testin aikana. Lisähappea on saatavilla, jos potilas desaturoituu testin aikana. Lihasvoiman ja vammaisuuden lisäarviointi suoritetaan nelipäisen venymämittarin, neljän metrin kävelynopeustestin ja lyhyen fyysisen suorituskyvyn akun avulla. Potilas ei saa kokea enempää hengenahdistusta kuin mitä hän tavallisesti kohtaa jokapäiväisessä elämässä, ja nelipäisen lihasten venymämittari tehdään vain, jos taustalla ei ole tuki- ja liikuntaelimistön tai neurologisia vasta-aiheita.

Jotkut yllä kuvatut tutkimukset koskevat tiettyjä tässä tutkimuksessa yhteistyössä toimivia keskuksia, eikä kaikkia testejä tehdä kaikille potilaille. Jokaiselle yksittäiselle potilaalle vaadittavat testit selitetään täydellisesti heidän ensimmäisellä käynnillään asianmukaisella tutkimuspaikalla.