Cohorte MPOC MRC/ABPI v1.7 (COPDMAP)

Cette étude est une étude observationnelle multicentrique basée au Royaume-Uni d'une cohorte de patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) financée par le MRC, dans le cadre de l'initiative MRC/ABPI sur l'inflammation et l'immunologie dans la MPOC. Ce consortium rassemble des chercheurs clés de la communauté de recherche sur la MPOC possédant une expertise de longue date dans la compréhension de l'infection bactérienne, de l'inflammation et de l'immunité.

Il est extrêmement important de comprendre le rôle des infections bactériennes et virales, qui sont souvent à l'origine des exacerbations, et le mécanisme de remodelage et de réparation des tissus après les exacerbations. Les exacerbations et la progression de la maladie imposent un handicap considérable aux patients et une charge financière au service de santé. De plus, l'inflammation pulmonaire dans la BPCO peut entraîner une inflammation systémique. Ceci est associé à un dysfonctionnement des muscles squelettiques, ainsi qu'à l'aggravation d'autres maladies courantes, telles que les maladies cardiovasculaires.

Nous avons maintenant une bien meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent la MPOC et provoquent le processus inflammatoire chronique, à la fois localement dans les poumons et systémiquement. Cependant, le traitement actuel de la MPOC est inadéquat et repose sur des bronchodilatateurs à longue durée d'action, qui n'améliorent pas le processus inflammatoire chronique sous-jacent. Les thérapies anti-inflammatoires actuellement disponibles sont incomplètement efficaces. Une meilleure compréhension des mécanismes complexes de la MPOC est nécessaire afin de développer de futurs traitements efficaces, pour lesquels il existe un besoin pressant.

Les patients seront recrutés à partir des cohortes existantes de patients atteints de MPOC, et indirectement par l'intermédiaire de leur médecin généraliste et des cliniques externes. Les patients doivent avoir une MPOC et tous les patients seront évalués pour garantir le bon diagnostic.

Les patients de l'étude seront phénotypés selon la morphologie et la fonction pulmonaires, les biomarqueurs dans le sang, les expectorations et l'urine, la charge bactérienne et virale dans les expectorations, le comportement cardiovasculaire, les comorbidités et la fonction musculaire squelettique. Les patients seront suivis sur une période initiale de 18 mois, avec une extension prévue à 5 ans, afin de déterminer avec précision la relation entre les infections bactériennes et virales, le remodelage tissulaire et le dysfonctionnement des muscles squelettiques avec la fréquence des exacerbations et la progression de la maladie.

Les patients seront phénotypés par :

1. CT-Scan thoracique pour des mesures quantitatives de la morphologie pulmonaire au départ
2. ECG et tension artérielle pour évaluer le risque cardiovasculaire conféré par l'inflammation systémique

4) Biomarqueurs d'infection, d'inflammation et de maladies cardiovasculaires dans le sang, les expectorations (produites spontanément et induites) et l'urine 5) Qualité de vie, symptômes respiratoires, fatigue, dépression, antécédents de tabagisme, logement, contact avec les enfants et les animaux domestiques et quotidien l'activité sera évaluée par un questionnaire 6) Un test de marche de 6 minutes et une vitesse de marche de 4 mètres pour déterminer la tolérance à l'exercice et l'incapacité 7) Fonction pulmonaire à l'aide d'un spiromètre et d'un pléthymographe du corps entier 8) Gaz sanguins artérialisés à l'aide d'une analyse des gaz sanguins du lobe de l'oreille 9) Bioimpédance pour évaluer le flux sanguin et la composition corporelle 10) Force musculaire isométrique à l'aide d'une jauge de contrainte quadriceps

Les patients seront invités à remplir une fiche journalière sur laquelle ils enregistreront une augmentation de deux symptômes respiratoires, à partir de laquelle nous identifierons des exacerbations, selon nos critères validés de deux jours consécutifs avec augmentation de deux symptômes qui doivent inclure soit une dyspnée, des expectorations purulence ou volume d'expectoration. Les patients incapables de remplir les fiches d'agenda seront jugés incapables de participer à la recherche. Tous les patients fourniront un consentement éclairé et écrit. Les patients seront vus au moment de l'inscription, tous les 6 mois par la suite pour les mesures de base, à l'exacerbation et aux semaines 2 et 6 après l'exacerbation pour surveiller leur rétablissement.

Tous les patients subiront une tomodensitométrie de base, à l'inspiration complètement suspendue avec le plus petit champ de vision qui inclut les deux poumons. La dose maximale de rayonnement que chaque patient reçoit du scanner est estimée à 2 milli-Sieverts. Cela équivaut à environ 100 radiographies thoraciques frontales. Cela se compare à une exposition moyenne de 2 milli-sieverts par an à des matières radioactives naturelles (rayonnement de fond). Les patients peuvent bénéficier de la détection de carcinomes pulmonaires et d'anomalies pulmonaires jusque-là inconnus. Lors des visites d'exacerbation, certains patients peuvent nécessiter une radiographie pulmonaire dans le cadre des soins d'urgence cliniques standard, par ex. pour exclure un pneumothorax ou détecter une pneumonie. La dose de rayonnement estimée par radiographie pulmonaire standard est de 0,02 milli-Sieverts.

Les tests sanguins ne seront effectués que par du personnel qualifié. Le sang sera analysé pour les paramètres hématologiques de routine et d'autres produits chimiques corporels qui pourraient être liés à la MPOC, aux cardiopathies ischémiques et à d'autres comorbridités. Le volume de sang prélevé ne doit pas provoquer d'anémie et des numérations globulaires de routine seront effectuées pour surveiller les taux d'hémoglobine.

Des échantillons d'expectorations spontanées et induites seront prélevés. Les expectorations induites peuvent provoquer une toux et un essoufflement. Les patients seront étroitement surveillés et leur fonction pulmonaire vérifiée pour assurer leur sécurité. Nous avons précédemment montré que le prélèvement induit d'expectorations est une procédure sûre dans la BPCO.

Les patients seront invités à marcher pendant 6 minutes et la distance sera enregistrée. La fréquence cardiaque et la saturation en oxygène des patients seront surveillées avant et après la marche. Les patients peuvent être essoufflés pendant ce test. De l'oxygène supplémentaire sera disponible si le patient se désature pendant le test. Une évaluation supplémentaire de la force musculaire et de l'incapacité sera effectuée à l'aide d'une jauge de contrainte quadriceps, du test de vitesse de marche de quatre mètres et de la courte batterie de performances physiques. Le patient ne doit pas ressentir plus de dyspnée qu'il n'en rencontrerait normalement dans la vie de tous les jours et la jauge de contrainte du quadriceps ne sera réalisée qu'en l'absence de contre-indications musculo-squelettiques ou neurologiques sous-jacentes.

Certaines investigations décrites ci-dessus sont spécifiques à certains centres collaborant à cette étude et tous les tests ne seront pas effectués sur tous les patients. Les tests qui seront demandés pour chaque patient seront expliqués en détail lors de leur visite initiale sur le site d'étude approprié.