Когорта MRC/ABPI по ХОБЛ v1.7 (COPDMAP)

Это исследование представляет собой многоцентровое обсервационное исследование когорты пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в Великобритании, финансируемое MRC в рамках Инициативы MRC/ABPI по воспалению и иммунологии при ХОБЛ. Этот консорциум объединяет ключевых исследователей в исследовательском сообществе ХОБЛ с многолетним опытом в понимании бактериальной инфекции, воспаления и иммунитета.

Чрезвычайно важно понимание роли бактериальных и вирусных инфекций, которые часто являются триггером обострений, а также механизма ремоделирования и восстановления тканей после обострений. Обострения и прогрессирование заболевания налагают значительную инвалидность на пациентов и ложатся финансовым бременем на систему здравоохранения. Кроме того, воспаление легких при ХОБЛ может привести к системному воспалению. Это связано с дисфункцией скелетных мышц, а также с ухудшением других распространенных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания.

Теперь мы гораздо лучше понимаем клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе ХОБЛ и вызывающие хронический воспалительный процесс как локально в легких, так и системно. Тем не менее, современная терапия ХОБЛ неадекватна и основана на применении бронходилататоров длительного действия, которые не облегчают течение основного хронического воспалительного процесса. Имеющиеся в настоящее время противовоспалительные методы лечения недостаточно эффективны. Для разработки будущих эффективных методов лечения, в которых существует насущная потребность, требуется более глубокое понимание сложных механизмов ХОБЛ.

Пациентов будут набирать из существующих когорт пациентов с ХОБЛ, а также косвенно через их врачей общей практики и амбулаторные клиники. У пациентов должна быть ХОБЛ, и все пациенты будут обследованы для обеспечения правильного диагноза.

Исследуемые пациенты будут фенотипированы по морфологии и функции легких, биомаркерам в крови, мокроте и моче, бактериальной и вирусной нагрузке в мокроте, сердечно-сосудистому поведению, сопутствующим заболеваниям и функции скелетных мышц. Пациенты будут наблюдаться в течение 18 месяцев с запланированным продлением до 5 лет, чтобы точно определить взаимосвязь между бактериальными и вирусными инфекциями, ремоделированием тканей и дисфункцией скелетных мышц с частотой обострений и прогрессированием заболевания.

Пациенты будут фенотипированы по:

1. КТ грудной клетки для количественных измерений морфологии легких на исходном уровне
2. ЭКГ и артериальное давление для оценки сердечно-сосудистого риска, связанного с системным воспалением

4) Биомаркеры инфекции, воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний в крови, мокроте (как спонтанно произведенной, так и индуцированной) и моче активность будет оцениваться с помощью вопросника 6) Тест 6-минутной ходьбы и скорость ходьбы 4 метра для определения толерантности к физической нагрузке и инвалидности 7) Функция легких с использованием спирометра и плетимографа всего тела 8) Артериализация газов крови с использованием анализа газов мочки уха 9) Биоимпеданс для оценки кровотока и состава тела 10) Изометрическая мышечная сила с использованием тензодатчика четырехглавой мышцы бедра

Пациентов попросят заполнить ежедневную карточку дневника, в которой они будут записывать усиление двух респираторных симптомов, из которых мы выявим обострения на основе наших утвержденных критериев двух дней подряд с увеличением двух симптомов, которые должны включать одышку, мокроту гной или объем мокроты. Пациенты, которые не могут заполнить дневниковые карточки, будут признаны неспособными принимать участие в исследовании. Все пациенты предоставят информированное письменное согласие. Пациентов будут осматривать при включении в исследование, затем каждые 6 месяцев для исходных измерений, при обострении и на 2-й и 6-й неделе после обострения для наблюдения за их выздоровлением.

Всем пациентам будет проведена базовая компьютерная томография на полном остановленном вдохе с наименьшим полем зрения, включающим оба легких. Максимальная доза облучения, которую каждый пациент получает при компьютерной томографии, оценивается в 2 миллизиверта. Это эквивалентно примерно 100 передним рентгеновским снимкам грудной клетки. Это сопоставимо со средним облучением в 2 миллизиверта в год от естественного радиоактивного материала (фоновое излучение). Пациенты могут получить пользу от обнаружения ранее неизвестной карциномы легких и аномалий легких. При обострении некоторым пациентам может потребоваться рентгенография органов грудной клетки в рамках стандартной неотложной клинической помощи, например. исключить пневмоторакс или выявить пневмонию. Расчетная доза радиации на простой рентген грудной клетки составляет 0,02 миллизиверта.

Анализы крови будут браться только обученным персоналом. Кровь будет проанализирована на обычные гематологические параметры и другие химические вещества организма, которые могут быть связаны с ХОБЛ, ишемической болезнью сердца и другими сопутствующими заболеваниями. Объем взятой крови не должен вызывать анемии, и для контроля уровня гемоглобина будет проводиться рутинный анализ крови.

Будут взяты как спонтанные, так и индуцированные образцы мокроты. Индуцированная мокрота может вызвать кашель и некоторую одышку. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением, и их функция легких будет проверяться для обеспечения их безопасности. Ранее мы показали, что индуцированный сбор мокроты является безопасной процедурой при ХОБЛ.

Пациентам будет предложено пройтись в течение 6 минут, и расстояние будет записано. Частота сердечных сокращений пациентов и насыщение кислородом будут контролироваться до и после прогулки. Пациенты могут испытывать одышку во время этого теста. Дополнительный кислород будет доступен, если у пациента произойдет десатурация во время теста. Дополнительная оценка мышечной силы и инвалидности будет проводиться с использованием тензометрического датчика четырехглавой мышцы бедра, четырехметрового теста скорости ходьбы и короткой батареи физической работоспособности. У пациента не должно быть больше одышки, чем обычно в повседневной жизни, а измерение деформации четырехглавой мышцы бедра будет проводиться только в том случае, если нет основных противопоказаний со стороны опорно-двигательного аппарата или неврологических заболеваний.

Некоторые исследования, описанные выше, относятся к определенным центрам, участвующим в этом исследовании, и не все тесты будут проводиться у всех пациентов. Тесты, которые будут запрошены для каждого отдельного пациента, будут полностью объяснены во время их первого посещения в соответствующем исследовательском центре.