Het MRC/ABPI COPD-cohort v1.7 (COPDMAP)

Deze studie is een observatiestudie in meerdere centra in het VK van een cohort van patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), gefinancierd door het MRC, als onderdeel van het MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in COPD. Dit consortium brengt belangrijke onderzoekers in de COPD-onderzoeksgemeenschap samen met jarenlange expertise in het begrijpen van bacteriële infectie, ontsteking en immuniteit.

Inzicht in de rol van bacteriële en virale infecties, die vaak de trigger zijn voor exacerbaties, en het mechanisme van weefselremodellering en herstel na exacerbaties is uiterst belangrijk. Exacerbaties en de progressie van de ziekte vormen een aanzienlijke handicap voor patiënten en een financiële last voor de gezondheidszorg. Bovendien kan longontsteking bij COPD leiden tot systemische ontsteking. Dit wordt geassocieerd met skeletspierdisfunctie, evenals verergering van andere veel voorkomende ziekten, zoals hart- en vaatziekten.

We hebben nu een veel beter begrip van de cellulaire en moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan COPD en het chronische ontstekingsproces veroorzaken, zowel lokaal in de longen als systemisch. De huidige therapie voor COPD is echter ontoereikend en berust op langwerkende luchtwegverwijders, die het onderliggende chronische ontstekingsproces niet verbeteren. Momenteel beschikbare anti-inflammatoire therapieën zijn onvolledig effectief. Een beter begrip van de complexe mechanismen bij COPD is vereist om toekomstige effectieve behandelingen te ontwikkelen, waaraan dringend behoefte is.

Patiënten worden geworven uit bestaande cohorten COPD-patiënten en indirect via hun huisarts en poliklinieken. Patiënten moeten COPD hebben en alle patiënten zullen worden beoordeeld om de juiste diagnose te stellen.

Studiepatiënten zullen worden gefenotypeerd op basis van longmorfologie en -functie, biomarkers in bloed, sputum en urine, bacteriële en virale belasting in sputum, cardiovasculair gedrag, comorbiditeit en skeletspierfunctie. De patiënten zullen in eerste instantie gedurende 18 maanden worden gevolgd, met een geplande verlenging tot 5 jaar, om de relatie tussen bacteriële en virale infecties, hermodellering van weefsel en skeletspierdisfunctie met exacerbatiefrequentie en ziekteprogressie nauwkeurig te bepalen.

Patiënten worden gefenotypeerd door:

1. CT-scan van de borst voor kwantitatieve metingen van longmorfologie bij baseline
2. ECG en bloeddruk om het cardiovasculaire risico te beoordelen dat wordt veroorzaakt door systemische ontsteking

4)Biomarkers van infectie, ontsteking en hart- en vaatziekten in bloed, sputum (zowel spontaan geproduceerd als geïnduceerd) en urine 5)Kwaliteit van leven, ademhalingssymptomen, vermoeidheid, depressie, voorgeschiedenis van roken, huisvesting, contact met kinderen en huisdieren en dagelijks activiteit zal worden beoordeeld door middel van een vragenlijst 6) Een looptest van 6 minuten en een loopsnelheid van 4 meter om de inspanningstolerantie en invaliditeit te bepalen 7) Longfunctie met behulp van een spirometer en plethymograaf voor het hele lichaam 8) Gearteriële bloedgassen met behulp van bloedgasanalyse in de oorlel 9) Bio-impedantie voor het beoordelen van de bloedstroom en lichaamssamenstelling 10) Isometrische spierkracht met behulp van quadriceps rekstrookje

Patiënten zullen worden gevraagd om een ​​dagelijkse dagboekkaart in te vullen waarop ze een toename van twee ademhalingssymptomen zullen noteren, van waaruit we exacerbaties zullen identificeren, op basis van onze gevalideerde criteria van twee opeenvolgende dagen met toename van twee symptomen, waaronder dyspnoe, sputum purulentie of sputumvolume. Patiënten die de dagboekkaarten niet kunnen invullen, worden niet in staat geacht deel te nemen aan het onderzoek. Alle patiënten zullen geïnformeerde, schriftelijke toestemming geven. Patiënten zullen worden gezien bij inschrijving, daarna om de 6 maanden voor basismetingen, bij exacerbatie en in week 2 en 6 na exacerbatie om hun herstel te volgen.

Alle patiënten ondergaan een baseline CT-scan, bij volledig onderbroken inspiratie met het kleinste gezichtsveld dat beide longen omvat. De maximale stralingsdosis die elke patiënt van de CT-scan ontvangt, wordt geschat op 2 milli-Sievert. Dit komt overeen met ongeveer 100 röntgenfoto's van de borstkas. Dit is vergelijkbaar met een gemiddelde blootstelling van 2 milli-Sievert per jaar aan natuurlijk voorkomend radioactief materiaal (achtergrondstraling). Patiënten kunnen baat hebben bij detectie van voorheen onbekend longcarcinoom en longafwijkingen. Bij exacerbatiebezoeken kunnen sommige patiënten een thoraxfoto nodig hebben als onderdeel van standaard klinische spoedeisende hulp, b.v. om een ​​pneumothorax uit te sluiten of longontsteking op te sporen. De geschatte stralingsdosis per gewone thoraxfoto is 0,02 milli-Sievert.

Bloedonderzoek wordt alleen afgenomen door getraind personeel. Het bloed zal worden geanalyseerd op routinematige hematologische parameters en andere lichaamschemicaliën die mogelijk verband houden met COPD, ischemische hartziekte en andere comorbriditeiten. Het afgenomen bloedvolume mag geen bloedarmoede veroorzaken en er zullen routinematige bloedtellingen worden uitgevoerd om het hemoglobinegehalte te controleren.

Zowel spontane als geïnduceerde sputumspecimens zullen worden genomen. Het geïnduceerde sputum kan hoesten en enige kortademigheid veroorzaken. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd en hun longfunctie zal worden gecontroleerd om hun veiligheid te garanderen. We hebben eerder aangetoond dat geïnduceerde sputumafname een veilige procedure is bij COPD.

Patiënten wordt gevraagd om 6 minuten te lopen en de afstand wordt geregistreerd. De hartslag en zuurstofverzadiging van de patiënt worden voor en na de wandeling gecontroleerd. Patiënten kunnen tijdens deze test kortademig worden. Aanvullende zuurstof zal beschikbaar zijn als de patiënt tijdens de test desatureert. Aanvullende beoordeling van spierkracht en invaliditeit zal worden uitgevoerd met behulp van een quadriceps-spanningsmeter, de vier meter loopsnelheidstest en de korte fysieke prestatiebatterij. De patiënt mag niet meer dyspnoe ervaren dan normaal in het dagelijks leven en de quadriceps-rekstrook wordt alleen uitgevoerd als er geen onderliggende musculoskeletale of neurologische contra-indicaties zijn.

Sommige hierboven beschreven onderzoeken zijn specifiek voor bepaalde centra die aan deze studie meewerken en niet alle tests zullen bij alle patiënten worden uitgevoerd. De tests die voor elke individuele patiënt zullen worden aangevraagd, zullen volledig worden uitgelegd tijdens hun eerste bezoek aan de geschikte onderzoekslocatie.