MRC/ABPI COPD Cohort v1.7 (COPDMAP)

Denne studien er en britisk multisenterbasert observasjonsstudie av en kohort av pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) finansiert av MRC, som en del av MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in COPD. Dette konsortiet samler nøkkelforskere i KOLS-forskningsmiljøet med langvarig ekspertise på å forstå bakteriell infeksjon, betennelse og immunitet.

Det er ekstremt viktig å forstå rollen til bakterielle og virusinfeksjoner, som ofte utløser forverringer, og mekanismen for remodellering og reparasjon av vev etter eksaserbasjoner. Forverringer og progresjon av sykdommen påfører pasientene en betydelig funksjonshemming og en økonomisk belastning for helsevesenet. I tillegg kan lungebetennelse ved KOLS resultere i systemisk betennelse. Dette er assosiert skjelettmuskeldysfunksjon, samt forverring av andre vanlige sykdommer, som hjerte- og karsykdommer.

Vi har nå en mye bedre forståelse av de cellulære og molekylære mekanismene som ligger til grunn for KOLS og forårsaker den kroniske inflammatoriske prosessen, både lokalt i lungen og systemisk. Imidlertid er dagens behandling for KOLS utilstrekkelig og er avhengig av langtidsvirkende bronkodilatatorer, som ikke forbedrer den underliggende kroniske inflammatoriske prosessen. For tiden tilgjengelige antiinflammatoriske terapier er ufullstendig effektive. En forbedret forståelse av de komplekse mekanismene ved KOLS er nødvendig for å utvikle fremtidige effektive behandlinger, som det er et presserende behov for.

Pasienter vil bli rekruttert fra eksisterende kohorter av KOLS-pasienter, og indirekte gjennom deres allmennlege og poliklinikker. Pasienter må ha KOLS, og alle pasienter vil bli vurdert for å sikre riktig diagnose.

Studiepasienter vil bli fenotypebestemt etter lungemorfologi og -funksjon, biomarkører i blod, oppspytt og urin, bakterie- og virusbelastning i oppspytt, kardiovaskulær atferd, komorbiditeter og skjelettmuskelfunksjon. Pasientene vil bli fulgt opp over innledningsvis 18 måneder, med en planlagt forlengelse til 5 år, for nøyaktig å bestemme forholdet mellom bakterielle og virale infeksjoner, vevsremodellering og skjelettmuskeldysfunksjon med eksacerbasjonsfrekvens og sykdomsprogresjon.

Pasienter vil bli fenotypet etter:

1. CT-skanning av brystet for kvantitative mål av lungemorfologi ved baseline
2. EKG og blodtrykk for å vurdere kardiovaskulær risiko knyttet til systemisk betennelse

4)Biomarkører for infeksjon, betennelse og kardiovaskulær sykdom i blod, oppspytt (både spontant produsert og indusert) og urin 5)Livskvalitet, luftveissymptomer, tretthet, depresjon, historie med sigarettrøyking, bolig, kontakt med barn og kjæledyr og daglig aktivitet vil bli vurdert ved spørreskjema 6) En 6 minutters gangetest og 4 meter ganghastighet for å bestemme treningstoleranse og funksjonshemming 7) Lungefunksjon ved bruk av et spirometer og pletymograf for hele kroppen 8) Arterialiserte blodgasser ved bruk av blodgassanalyse i øreflippen 9) Bioimpedans for vurdering av blodstrøm og kroppssammensetning 10) Isometrisk muskelstyrke ved bruk av quadriceps strain gauge

Pasientene vil bli bedt om å fylle ut et daglig dagbokkort der de vil registrere en økning i to luftveissymptomer, hvorfra vi vil identifisere eksacerbasjoner, basert på våre validerte kriterier på to påfølgende dager med økning i to symptomer som må inkludere enten dyspné, sputum purulens eller sputumvolum. Pasienter som ikke kan fylle ut dagbokkortene vil bli dømt ute av stand til å delta i forskningen. Alle pasienter vil gi informert, skriftlig samtykke. Pasienter vil bli sett ved registrering, hver 6. måned deretter for baseline-målinger, ved forverring og uke 2 og 6 etter forverring for å overvåke restitusjonen.

Alle pasienter vil gjennomgå en baseline CT-skanning, ved full suspendert inspirasjon med det minste synsfeltet som inkluderer begge lungene. Den maksimale strålingsdosen som hver pasient mottar fra CT-skanningen er estimert til 2 milli-Sievert. Dette tilsvarer omtrent 100 røntgenstråler foran brystet. Dette kan sammenlignes med en gjennomsnittlig eksponering på 2 milli-Sievert per år fra naturlig forekommende radioaktivt materiale (bakgrunnsstråling). Pasienter kan ha nytte av påvisning av tidligere ukjent lungekarsinom og lungeavvik. Ved eksacerbasjonsbesøk kan noen pasienter trenge røntgen av thorax som en del av standard klinisk akutthjelp, f.eks. å utelukke en pneumothorax eller oppdage lungebetennelse. Den estimerte strålingsdosen per vanlig røntgen thorax er 0,02 millisievert.

Blodprøver vil kun bli tatt av opplært personell. Blodet vil bli analysert for rutinemessige hematologiske parametere og andre kroppskjemikalier som kan være knyttet til KOLS, iskemisk hjertesykdom og andre komorbriditeter. Blodvolumet som tas bør ikke forårsake anemi, og rutinemessige blodtellinger vil bli utført for å overvåke hemoglobinnivået.

Både spontane og induserte sputumprøver vil bli tatt. Det induserte sputumet kan forårsake hoste og noe kortpustethet. Pasientene vil bli nøye overvåket og lungefunksjonen deres sjekket for å sikre deres sikkerhet. Vi har tidligere vist at indusert sputumprøvetaking er en sikker prosedyre ved KOLS.

Pasientene vil bli bedt om å gå i 6 minutter og avstanden registreres. Pasientens hjertefrekvens og oksygenmetning vil bli overvåket før og etter turen. Pasienter kan oppleve kortpustethet under denne testen. Supplerende oksygen vil være tilgjengelig hvis pasienten avmettes under testen. Ytterligere vurdering av muskelstyrke og funksjonshemming vil bli utført ved hjelp av en quadriceps strain gauge, fire meter ganghastighetstesten og det korte fysiske ytelsesbatteriet. Pasienten skal ikke oppleve mer dyspné enn de normalt vil støte på i hverdagen og quadriceps strain gauge vil kun bli utført dersom det ikke er underliggende muskel-skjelett- eller nevrologiske kontraindikasjoner.

Noen undersøkelser beskrevet ovenfor er spesifikke for visse sentre som samarbeider i denne studien, og ikke alle tester vil bli utført på alle pasienter. Testene som vil bli forespurt for hver enkelt pasient vil bli fullstendig forklart under deres første besøk på det aktuelle studiestedet.