MRC/ABPI COPD kohorta v1.7 (COPDMAP)

Tato studie je multicentrická observační studie ve Spojeném království u kohorty pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) financovaná MRC jako součást MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in COPD. Toto konsorcium sdružuje klíčové výzkumníky ve výzkumné komunitě CHOPN s dlouholetými zkušenostmi v porozumění bakteriálním infekcím, zánětům a imunitě.

Pochopení role bakteriálních a virových infekcí, které jsou často spouštěčem exacerbací, a mechanismu remodelace a opravy tkání po exacerbacích je nesmírně důležité. Exacerbace a progrese onemocnění znamenají pro pacienty značnou invaliditu a finanční zátěž pro zdravotnictví. Kromě toho může plicní zánět u CHOPN vyústit v systémový zánět. S tím souvisí dysfunkce kosterního svalstva a také zhoršení dalších běžných onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění.

Nyní mnohem lépe rozumíme buněčným a molekulárním mechanismům, které jsou základem CHOPN a způsobují chronický zánětlivý proces, a to jak lokálně v plicích, tak systémově. Současná léčba CHOPN je však nedostatečná a spoléhá na dlouhodobě působící bronchodilatancia, která nezlepšují základní chronický zánětlivý proces. V současnosti dostupné protizánětlivé terapie nejsou zcela účinné. Aby bylo možné vyvinout budoucí účinnou léčbu, která je naléhavě zapotřebí, je zapotřebí lepší porozumění komplexním mechanismům CHOPN.

Pacienti se budou rekrutovat ze stávajících kohort pacientů s CHOPN a nepřímo prostřednictvím svého praktického lékaře a ambulancí. Pacienti musí mít CHOPN a všichni pacienti budou vyšetřeni, aby se zajistila správná diagnóza.

Pacienti ve studii budou fenotypováni podle morfologie a funkce plic, biomarkerů v krvi, sputu a moči, bakteriální a virové zátěže ve sputu, kardiovaskulárního chování, komorbidit a funkce kosterního svalstva. Pacienti budou sledováni zpočátku 18 měsíců s plánovaným prodloužením na 5 let, aby se přesně určil vztah mezi bakteriálními a virovými infekcemi, remodelací tkání a dysfunkcí kosterního svalstva s frekvencí exacerbací a progresí onemocnění.

Pacienti budou fenotypováni podle:

1. CT-skenování hrudníku pro kvantitativní měření morfologie plic na začátku
2. EKG a krevní tlak k posouzení kardiovaskulárního rizika způsobeného systémovým zánětem

4) Biomarkery infekce, zánětu a kardiovaskulárních onemocnění v krvi, sputu (jak spontánně produkovaném, tak indukovaném) a moči 5) Kvalita života, respirační symptomy, únava, deprese, kouření cigaret v anamnéze, bydlení, kontakt s dětmi a domácími zvířaty a každodenní aktivita bude hodnocena dotazníkem 6) 6minutový test chůze a 4 metry rychlost chůze ke stanovení tolerance zátěže a postižení 7) Funkce plic pomocí spirometru a celotělového pletymografu 8) Arterializované krevní plyny pomocí analýzy krevních plynů z ušního lalůčku 9) Bioimpedance pro hodnocení průtoku krve a složení těla 10)Izometrická svalová síla pomocí tenzometru kvadricepsu

Pacienti budou požádáni, aby vyplnili denní deník, do kterého budou zaznamenávat nárůst dvou respiračních symptomů, ze kterých identifikujeme exacerbace na základě našich ověřených kritérií dvou po sobě jdoucích dnů s nárůstem dvou symptomů, které musí zahrnovat buď dušnost, sputum hnisání nebo objem sputa. Pacienti, kteří nebudou schopni vyplnit karty deníku, budou posouzeni jako neschopní zúčastnit se výzkumu. Všichni pacienti poskytnou informovaný písemný souhlas. Pacienti budou sledováni při zařazení, každých 6 měsíců poté pro základní měření, při exacerbaci a v týdnu 2 a 6 po exacerbaci, aby bylo možné sledovat jejich zotavení.

Všichni pacienti podstoupí základní CT vyšetření při plném pozastaveném nádechu s nejmenším zorným polem, které zahrnuje obě plíce. Maximální dávka záření, kterou každý pacient obdrží z CT vyšetření, se odhaduje na 2 mili-sieverty. To odpovídá přibližně 100 předních rentgenových snímků hrudníku. To je srovnatelné s průměrnou expozicí 2 mili-sieverty za rok z přirozeně se vyskytujícího radioaktivního materiálu (záření na pozadí). Pacienti mohou mít prospěch z detekce dříve neznámého karcinomu plic a plicních abnormalit. Při exacerbačních návštěvách mohou někteří pacienti vyžadovat rentgen hrudníku jako součást standardní klinické pohotovostní péče, např. k vyloučení pneumotoraxu nebo k detekci zápalu plic. Odhadovaná dávka záření na prostý rentgen hrudníku je 0,02 mili-Sievertů.

Krevní testy bude provádět pouze vyškolený personál. Krev bude analyzována na rutinní hematologické parametry a další tělesné chemické látky, které mohou souviset s CHOPN, ischemickou chorobou srdeční a dalšími přidruženými onemocněními. Objem odebrané krve by neměl způsobit žádnou anémii a bude prováděn rutinní krevní obraz ke sledování hladiny hemoglobinu.

Budou odebrány vzorky spontánního i indukovaného sputa. Indukovaný sputum může způsobit kašel a určitou dušnost. Pacienti budou pečlivě sledováni a bude jim kontrolována funkce plic, aby byla zajištěna jejich bezpečnost. Již dříve jsme ukázali, že indukovaný odběr sputa je bezpečný postup u CHOPN.

Pacienti budou požádáni, aby šli po dobu 6 minut, a vzdálenost bude zaznamenána. Před a po procházce bude pacientům sledována srdeční frekvence a saturace kyslíkem. Pacienti mohou během tohoto testu pociťovat dušnost. Doplňkový kyslík bude k dispozici, pokud se pacient během testu desaturuje. Dodatečné hodnocení svalové síly a invalidity bude provedeno pomocí tenzometru kvadricepsu, čtyřmetrového testu rychlosti chůze a krátké baterie fyzického výkonu. Pacient by neměl pociťovat větší dušnost, než s jakou se běžně setkává v každodenním životě, a tenzometr quadricepsu bude proveden pouze v případě, že neexistují žádné základní muskuloskeletální nebo neurologické kontraindikace.

Některá vyšetření popsaná výše jsou specifická pro určitá centra spolupracující v této studii a ne všechny testy budou provedeny u všech pacientů. Testy, které budou požadovány pro každého jednotlivého pacienta, budou plně vysvětleny během jeho úvodní návštěvy na příslušném místě studie.