La coorte MRC/ABPI BPCO v1.7 (COPDMAP)

Questo studio è uno studio osservazionale multicentrico basato nel Regno Unito su una coorte di pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) finanziato dall'MRC, come parte dell'iniziativa MRC/ABPI Inflammation and Immunology in COPD. Questo consorzio riunisce i principali ricercatori della comunità di ricerca sulla BPCO con esperienza di lunga data nella comprensione delle infezioni batteriche, dell'infiammazione e dell'immunità.

È estremamente importante comprendere il ruolo delle infezioni batteriche e virali, che sono spesso la causa scatenante delle riacutizzazioni, e il meccanismo di rimodellamento e riparazione dei tessuti in seguito alle riacutizzazioni. Le riacutizzazioni e la progressione della malattia impongono una notevole disabilità ai pazienti e un onere finanziario per il servizio sanitario. Inoltre, l'infiammazione polmonare nella BPCO può provocare un'infiammazione sistemica. Ciò è associato alla disfunzione del muscolo scheletrico e al peggioramento di altre malattie comuni, come le malattie cardiovascolari.

Ora abbiamo una comprensione molto migliore dei meccanismi cellulari e molecolari che sono alla base della BPCO e causano il processo infiammatorio cronico, sia localmente all'interno del polmone che a livello sistemico. Tuttavia, l'attuale terapia per la BPCO è inadeguata e si basa su broncodilatatori a lunga durata d'azione, che non migliorano il sottostante processo infiammatorio cronico. Le terapie antinfiammatorie attualmente disponibili sono incompletamente efficaci. È necessaria una migliore comprensione dei complessi meccanismi della BPCO per sviluppare futuri trattamenti efficaci, per i quali vi è un urgente bisogno.

I pazienti saranno reclutati da coorti esistenti di pazienti con BPCO e indirettamente attraverso il loro medico di base e le cliniche ambulatoriali. I pazienti devono avere la BPCO e tutti i pazienti saranno valutati per garantire la diagnosi corretta.

I pazienti dello studio saranno fenotipizzati in base a morfologia e funzione polmonare, biomarcatori nel sangue, nell'espettorato e nelle urine, carica batterica e virale nell'espettorato, comportamento cardiovascolare, comorbilità e funzione dei muscoli scheletrici. I pazienti saranno seguiti inizialmente per 18 mesi, con un'estensione pianificata a 5 anni, per determinare con precisione la relazione tra infezioni batteriche e virali, rimodellamento tissutale e disfunzione del muscolo scheletrico con frequenza di esacerbazioni e progressione della malattia.

I pazienti saranno fenotipizzati da:

1. Scansione TC del torace per misure quantitative della morfologia polmonare al basale
2. ECG e pressione sanguigna per valutare il rischio cardiovascolare conferito dall'infiammazione sistemica

4) Biomarcatori di infezione, infiammazione e malattie cardiovascolari nel sangue, nell'espettorato (sia prodotto spontaneamente che indotto) e nelle urine 5) Qualità della vita, sintomi respiratori, affaticamento, depressione, anamnesi di fumo di sigaretta, alloggio, contatto con bambini e animali domestici e quotidiano l'attività sarà valutata mediante questionario 6) Un test del cammino di 6 minuti e una velocità di andatura di 4 metri per determinare la tolleranza all'esercizio e la disabilità 7) Funzionalità polmonare utilizzando uno spirometro e un pletimografo di tutto il corpo 8) Emogasanalisi arteriosa utilizzando l'emogasanalisi del lobo dell'orecchio 9) Bioimpedenza per valutare il flusso sanguigno e la composizione corporea 10) Forza muscolare isometrica utilizzando l'estensimetro del quadricipite

Ai pazienti verrà chiesto di compilare un diario giornaliero su cui registreranno un aumento di due sintomi respiratori, da cui identificheremo le riacutizzazioni, in base ai nostri criteri convalidati di due giorni consecutivi con aumento di due sintomi che devono includere dispnea, espettorato purulenza o volume dell'espettorato. I pazienti che non saranno in grado di compilare le schede del diario saranno giudicati impossibilitati a partecipare alla ricerca. Tutti i pazienti forniranno un consenso informato e scritto. I pazienti saranno visitati all'arruolamento, successivamente ogni 6 mesi per le misurazioni al basale, all'esacerbazione e alla settimana 2 e 6 dopo l'esacerbazione per monitorare il loro recupero.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a una scansione TC di base, in inspirazione completamente sospesa con il campo visivo più piccolo che include entrambi i polmoni. La dose massima di radiazioni che ogni paziente riceve dalla TAC è stimata in 2 milli-Sieverts. Ciò equivale a circa 100 radiografie frontali del torace. Ciò si confronta con un'esposizione media di 2 milli-Sievert all'anno da materiale radioattivo presente in natura (radiazione di fondo). I pazienti possono trarre beneficio dal rilevamento di carcinoma polmonare precedentemente sconosciuto e anomalie polmonari. Alle visite di riacutizzazione, alcuni pazienti possono richiedere una radiografia del torace come parte delle cure cliniche standard di emergenza, ad es. per escludere uno pneumotorace o rilevare una polmonite. La dose stimata di radiazioni per una semplice radiografia del torace è di 0,02 milli-Sieverts.

Gli esami del sangue saranno effettuati solo da personale addestrato. Il sangue verrà analizzato per parametri ematologici di routine e altre sostanze chimiche corporee che potrebbero essere collegate a BPCO, cardiopatia ischemica e altre co-morbilità. Il volume di sangue prelevato non dovrebbe causare anemia e verranno effettuati conteggi ematici di routine per monitorare i livelli di emoglobina.

Verranno prelevati sia campioni di espettorato spontaneo che indotto. L'espettorato indotto può causare tosse e mancanza di respiro. I pazienti saranno attentamente monitorati e la loro funzionalità polmonare controllata per garantire la loro sicurezza. Abbiamo precedentemente dimostrato che il campionamento indotto dell'espettorato è una procedura sicura nella BPCO.

Ai pazienti verrà chiesto di camminare per 6 minuti e la distanza registrata. La frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno dei pazienti saranno monitorate prima e dopo la camminata. I pazienti possono avvertire mancanza di respiro durante questo test. L'ossigeno supplementare sarà disponibile se il paziente desatura durante il test. Un'ulteriore valutazione della forza muscolare e della disabilità verrà effettuata utilizzando un estensimetro del quadricipite, il test della velocità dell'andatura di quattro metri e la batteria di prestazioni fisiche brevi. Il paziente non dovrebbe avvertire più dispnea di quanto normalmente incontrerebbe nella vita di tutti i giorni e l'estensimetro del quadricipite verrà eseguito solo se non ci sono sottostanti controindicazioni muscoloscheletriche o neurologiche.

Alcune indagini sopra descritte sono specifiche per alcuni centri che collaborano a questo studio e non tutti i test saranno eseguiti su tutti i pazienti. I test che verranno richiesti per ogni singolo paziente saranno ampiamente spiegati durante la loro visita iniziale presso il sito di studio appropriato.