Cohorte MRC/ABPI EPOC v1.7 (COPDMAP)

Este estudio es un estudio observacional multicéntrico basado en el Reino Unido de una cohorte de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) financiado por el MRC, como parte de la Iniciativa de Inflamación e Inmunología en la EPOC del MRC/ABPI. Este consorcio reúne a investigadores clave en la comunidad de investigación de la EPOC con experiencia de larga data en la comprensión de la infección bacteriana, la inflamación y la inmunidad.

Comprender el papel de las infecciones bacterianas y virales, que a menudo son el desencadenante de las exacerbaciones, y el mecanismo de remodelación y reparación de tejidos después de las exacerbaciones es extremadamente importante. Las exacerbaciones y la progresión de la enfermedad imponen una discapacidad considerable a los pacientes y una carga financiera al servicio de salud. Además, la inflamación pulmonar en la EPOC puede provocar una inflamación sistémica. Esto se asocia con una disfunción del músculo esquelético, así como con el empeoramiento de otras enfermedades comunes, como las enfermedades cardiovasculares.

Ahora comprendemos mucho mejor los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la EPOC y causan el proceso inflamatorio crónico, tanto localmente dentro del pulmón como sistémicamente. Sin embargo, la terapia actual para la EPOC es inadecuada y se basa en broncodilatadores de acción prolongada, que no mejoran el proceso inflamatorio crónico subyacente. Las terapias antiinflamatorias actualmente disponibles son incompletamente efectivas. Se requiere una mejor comprensión de los complejos mecanismos de la EPOC para desarrollar futuros tratamientos efectivos, para los cuales existe una necesidad apremiante.

Los pacientes serán reclutados de cohortes existentes de pacientes con EPOC, e indirectamente a través de su médico general y clínicas ambulatorias. Los pacientes deben tener EPOC, y todos los pacientes serán evaluados para asegurar el diagnóstico correcto.

Los pacientes del estudio serán fenotipados por morfología y función pulmonar, biomarcadores en sangre, esputo y orina, carga bacteriana y viral en el esputo, comportamiento cardiovascular, comorbilidades y función del músculo esquelético. Los pacientes serán seguidos inicialmente durante 18 meses, con una extensión planificada a 5 años, para determinar con precisión la relación entre infecciones bacterianas y virales, remodelación de tejidos y disfunción del músculo esquelético con frecuencia de exacerbaciones y progresión de la enfermedad.

Los pacientes serán fenotipados por:

1. Tomografía computarizada de tórax para medidas cuantitativas de la morfología pulmonar al inicio del estudio
2. ECG y presión arterial para evaluar el riesgo cardiovascular conferido por la inflamación sistémica

4)Biomarcadores de infección, inflamación y enfermedad cardiovascular en sangre, esputo (tanto producido espontáneamente como inducido) y orina 5)Calidad de vida, síntomas respiratorios, fatiga, depresión, antecedentes de tabaquismo, vivienda, contacto con niños y mascotas y la actividad se evaluará mediante un cuestionario 6) Una prueba de caminata de 6 minutos y una velocidad de marcha de 4 metros para determinar la tolerancia al ejercicio y la discapacidad 7) Función pulmonar usando un espirómetro y un pletimógrafo de cuerpo entero 8) Gases en sangre arterializada usando análisis de gases en sangre del lóbulo de la oreja 9) Bioimpedancia para evaluar el flujo sanguíneo y la composición corporal 10) Fuerza muscular isométrica utilizando un medidor de tensión de cuádriceps

Se les pedirá a los pacientes que completen una ficha diaria en la que registrarán un aumento de dos síntomas respiratorios, a partir de los cuales identificaremos las exacerbaciones, según nuestros criterios validados de dos días consecutivos con aumento de dos síntomas que deben incluir disnea, esputo purulencia o volumen de esputo. Los pacientes que no puedan completar las fichas del diario serán considerados incapaces de participar en la investigación. Todos los pacientes proporcionarán su consentimiento informado por escrito. Los pacientes serán vistos en el momento de la inscripción, cada 6 meses a partir de entonces para las mediciones iniciales, en la exacerbación y en las semanas 2 y 6 posteriores a la exacerbación para controlar su recuperación.

Todos los pacientes se someterán a una tomografía computarizada de referencia, en inspiración completamente suspendida con el campo de visión más pequeño que incluye ambos pulmones. La dosis máxima de radiación que cada paciente recibe de la tomografía computarizada se estima en 2 milisieverts. Esto es equivalente a unas 100 radiografías frontales de tórax. Esto se compara con una exposición promedio de 2 milisieverts por año de material radiactivo natural (radiación de fondo). Los pacientes pueden beneficiarse de la detección de anomalías pulmonares y carcinoma de pulmón previamente desconocidos. En las visitas de exacerbación, algunos pacientes pueden requerir una radiografía de tórax como parte de la atención clínica de emergencia estándar, p. para excluir un neumotórax o detectar neumonía. La dosis estimada de radiación por radiografía simple de tórax es de 0,02 milisieverts.

Los análisis de sangre sólo serán realizados por personal capacitado. La sangre se analizará en busca de parámetros hematológicos de rutina y otras sustancias químicas corporales que podrían estar relacionadas con la EPOC, la cardiopatía isquémica y otras comorbridaciones. El volumen de sangre extraído no debe causar anemia y se realizarán hemogramas de rutina para controlar los niveles de hemoglobina.

Se tomarán muestras de esputo tanto espontáneo como inducido. El esputo inducido puede causar tos y dificultad para respirar. Los pacientes serán monitoreados de cerca y se controlará su función pulmonar para garantizar su seguridad. Hemos demostrado previamente que el muestreo de esputo inducido es un procedimiento seguro en la EPOC.

Se pedirá a los pacientes que caminen durante 6 minutos y se registrará la distancia. Se controlará la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno de los pacientes antes y después de la caminata. Los pacientes pueden experimentar dificultad para respirar durante esta prueba. El oxígeno suplementario estará disponible si el paciente se desatura durante la prueba. Se llevará a cabo una evaluación adicional de la fuerza muscular y la discapacidad utilizando un medidor de tensión de cuádriceps, la prueba de velocidad de la marcha de cuatro metros y la batería de rendimiento físico breve. El paciente no debe experimentar más disnea de la que normalmente encontraría en la vida cotidiana y la galga extensométrica del cuádriceps solo se realizará si no existen contraindicaciones musculoesqueléticas o neurológicas subyacentes.

Algunas investigaciones descritas anteriormente son específicas de determinados centros que colaboran en este estudio y no todas las pruebas se realizarán en todos los pacientes. Las pruebas que se solicitarán para cada paciente individual se explicarán completamente durante su visita inicial en el sitio de estudio apropiado.