Kohorta MRC/ABPI POChP v1.7 (COPDMAP)

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym badaniem obserwacyjnym prowadzonym w Wielkiej Brytanii, obejmującym grupę pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), finansowanym przez MRC w ramach MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in POChP. To konsorcjum skupia kluczowych badaczy ze społeczności badawczej POChP, posiadających wieloletnie doświadczenie w zrozumieniu infekcji bakteryjnych, stanów zapalnych i odporności.

Zrozumienie roli infekcji bakteryjnych i wirusowych, które często są przyczyną zaostrzeń, oraz mechanizmu przebudowy i naprawy tkanek po zaostrzeniach jest niezwykle ważne. Zaostrzenia i postęp choroby powodują znaczną niepełnosprawność pacjentów i obciążenie finansowe dla służby zdrowia. Ponadto zapalenie płuc w przebiegu POChP może prowadzić do zapalenia ogólnoustrojowego. Jest to związane z dysfunkcją mięśni szkieletowych, a także pogorszeniem innych powszechnych chorób, takich jak choroby układu krążenia.

Obecnie znacznie lepiej rozumiemy mechanizmy komórkowe i molekularne, które leżą u podstaw POChP i powodują przewlekły proces zapalny, zarówno lokalnie w obrębie płuc, jak i ogólnoustrojowo. Jednak obecne leczenie POChP jest niewystarczające i opiera się na długo działających lekach rozszerzających oskrzela, które nie łagodzą podstawowego przewlekłego procesu zapalnego. Dostępne obecnie terapie przeciwzapalne są nie do końca skuteczne. Konieczne jest lepsze zrozumienie złożonych mechanizmów POChP w celu opracowania przyszłych skutecznych metod leczenia, na które istnieje pilna potrzeba.

Pacjenci będą rekrutowani z istniejących kohort pacjentów z POChP oraz pośrednio przez lekarzy pierwszego kontaktu i przychodnie. Pacjenci muszą cierpieć na POChP, a wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie w celu zapewnienia prawidłowej diagnozy.

Badani pacjenci zostaną fenotypowani na podstawie morfologii i funkcji płuc, biomarkerów we krwi, plwocinie i moczu, miana bakterii i wirusów w plwocinie, zachowania sercowo-naczyniowego, chorób współistniejących i funkcji mięśni szkieletowych. Pacjenci będą obserwowani początkowo przez 18 miesięcy, z planowanym przedłużeniem do 5 lat, w celu dokładnego określenia związku między infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi, przebudową tkanek i dysfunkcją mięśni szkieletowych z częstością zaostrzeń i postępem choroby.

Pacjenci będą fenotypowani przez:

1. Tomografia komputerowa klatki piersiowej do ilościowych pomiarów morfologii płuc na początku badania
2. EKG i ciśnienie krwi w celu oceny ryzyka sercowo-naczyniowego wynikającego z ogólnoustrojowego stanu zapalnego

4) Biomarkery infekcji, stanów zapalnych i chorób sercowo-naczyniowych we krwi, plwocinie (zarówno produkowanej spontanicznie, jak i indukowanej) i moczu 5) Jakość życia, objawy ze strony układu oddechowego, zmęczenie, depresja, historia palenia papierosów, warunki mieszkaniowe, kontakt z dziećmi i zwierzętami domowymi oraz codzienne aktywność zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza 6) 6-minutowy test marszu i 4-metrowa prędkość chodu w celu określenia tolerancji wysiłku i niepełnosprawności 7) Czynność płuc za pomocą spirometru i pletymografu całego ciała 8) Gazometria tętnicza za pomocą gazometrii płatka ucha 9) Bioimpedancja do oceny przepływu krwi i składu ciała 10)Izometryczna siła mięśni przy użyciu tensometru mięśnia czworogłowego uda

Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie karty dzienniczka, w której będą odnotowywać wzrost dwóch objawów ze strony układu oddechowego, na podstawie którego będziemy identyfikować zaostrzenia, w oparciu o nasze zatwierdzone kryteria dwóch kolejnych dni ze wzrostem dwóch objawów, które muszą obejmować duszność, plwocinę ropień lub objętość plwociny. Pacjenci, którzy nie będą w stanie wypełnić kart dzienniczka, zostaną uznani za niezdolnych do udziału w badaniu. Wszyscy pacjenci przedstawią świadomą, pisemną zgodę. Pacjenci będą obserwowani podczas rejestracji, następnie co 6 miesięcy w celu wykonania pomiarów wyjściowych, podczas zaostrzenia oraz w 2. i 6. tygodniu po zaostrzeniu, aby monitorować ich powrót do zdrowia.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani podstawowemu tomografii komputerowej przy pełnym zawieszonym wdechu z najmniejszym polem widzenia obejmującym oba płuca. Maksymalna dawka promieniowania, jaką otrzymuje każdy pacjent z tomografii komputerowej, szacowana jest na 2 mili-siwerty. Odpowiada to około 100 prześwietleniom klatki piersiowej z przodu. Można to porównać do średniej ekspozycji 2 mili-siwertów rocznie z naturalnie występującego materiału radioaktywnego (promieniowanie tła). Pacjenci mogą odnieść korzyści z wykrycia wcześniej nieznanego raka płuc i nieprawidłowości w płucach. Podczas wizyt zaostrzeń niektórzy pacjenci mogą wymagać wykonania zdjęcia RTG klatki piersiowej w ramach standardowej opieki klinicznej w nagłych wypadkach, np. w szpitalu. wykluczyć odmę opłucnową lub wykryć zapalenie płuc. Szacunkowa dawka promieniowania na zwykłe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wynosi 0,02 mili-Sievertów.

Badania krwi będą wykonywane wyłącznie przez przeszkolony personel. Krew zostanie przeanalizowana pod kątem rutynowych parametrów hematologicznych i innych substancji chemicznych w organizmie, które mogą być powiązane z POChP, chorobą niedokrwienną serca i innymi chorobami współistniejącymi. Objętość pobranej krwi nie powinna powodować anemii, a rutynowe badania krwi będą wykonywane w celu monitorowania poziomu hemoglobiny.

Zostaną pobrane zarówno spontaniczne, jak i indukowane próbki plwociny. Wywołana plwocina może powodować kaszel i pewną duszność. Pacjenci będą ściśle monitorowani, a ich czynność płuc sprawdzana, aby zapewnić im bezpieczeństwo. Wcześniej wykazaliśmy, że indukowane pobieranie plwociny jest bezpieczną procedurą w POChP.

Pacjenci będą proszeni o chodzenie przez 6 minut, a odległość zostanie zarejestrowana. Tętno pacjentów i saturacja będą monitorowane przed i po spacerze. Podczas tego testu pacjenci mogą odczuwać duszność. Dodatkowy tlen będzie dostępny, jeśli pacjent ulegnie desaturacji podczas badania. Dodatkowa ocena siły mięśniowej i niepełnosprawności zostanie przeprowadzona za pomocą tensometru mięśnia czworogłowego uda, czterometrowego testu szybkości chodu i krótkiej baterii wydolności fizycznej. Pacjent nie powinien odczuwać większej duszności niż normalnie spotykanej w życiu codziennym, a tensometr mięśnia czworogłowego uda zostanie wykonany tylko wtedy, gdy nie ma przeciwwskazań ze strony układu mięśniowo-szkieletowego lub neurologicznych.

Niektóre badania opisane powyżej są specyficzne dla określonych ośrodków współpracujących w tym badaniu i nie wszystkie badania zostaną przeprowadzone na wszystkich pacjentach. Testy, które będą wymagane dla każdego indywidualnego pacjenta, zostaną w pełni wyjaśnione podczas jego pierwszej wizyty w odpowiednim ośrodku badawczym.