Die MRC/ABPI COPD-Kohorte v1.7 (COPDMAP)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, im Vereinigten Königreich durchgeführte Beobachtungsstudie an einer Kohorte von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die vom MRC im Rahmen der MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in COPD finanziert wird. Dieses Konsortium vereint wichtige Forscher der COPD-Forschungsgemeinschaft mit langjähriger Erfahrung im Verständnis bakterieller Infektionen, Entzündungen und Immunität.

Es ist äußerst wichtig, die Rolle bakterieller und viraler Infektionen zu verstehen, die oft Auslöser von Exazerbationen sind, sowie den Mechanismus der Gewebeumgestaltung und -reparatur nach Exazerbationen. Exazerbationen und das Fortschreiten der Krankheit bedeuten für die Patienten eine erhebliche Behinderung und eine finanzielle Belastung für das Gesundheitswesen. Darüber hinaus kann eine Lungenentzündung bei COPD zu einer systemischen Entzündung führen. Dies geht mit Funktionsstörungen der Skelettmuskulatur einher und verschlimmert auch andere häufige Erkrankungen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Wir haben jetzt ein viel besseres Verständnis der zellulären und molekularen Mechanismen, die COPD zugrunde liegen und den chronischen Entzündungsprozess verursachen, sowohl lokal in der Lunge als auch systemisch. Allerdings ist die derzeitige COPD-Therapie unzureichend und beruht auf langwirksamen Bronchodilatatoren, die den zugrunde liegenden chronischen Entzündungsprozess nicht lindern. Derzeit verfügbare entzündungshemmende Therapien sind nur unvollständig wirksam. Ein besseres Verständnis der komplexen Mechanismen bei COPD ist erforderlich, um zukünftige wirksame Behandlungen zu entwickeln, für die ein dringender Bedarf besteht.

Die Patienten werden aus bestehenden Kohorten von COPD-Patienten und indirekt über deren Hausärzte und Ambulanzen rekrutiert. Die Patienten müssen an COPD leiden und alle Patienten werden untersucht, um die korrekte Diagnose sicherzustellen.

Studienpatienten werden nach Lungenmorphologie und -funktion, Biomarkern in Blut, Sputum und Urin, Bakterien- und Viruslast im Sputum, kardiovaskulärem Verhalten, Komorbiditäten und Skelettmuskelfunktion phänotypisiert. Die Patienten werden zunächst über einen Zeitraum von 18 Monaten mit einer geplanten Verlängerung auf 5 Jahre nachbeobachtet, um den Zusammenhang zwischen bakteriellen und viralen Infektionen, Gewebeumgestaltung und Funktionsstörungen der Skelettmuskulatur mit Exazerbationshäufigkeit und Krankheitsprogression genau zu bestimmen.

Die Patienten werden phänotypisiert durch:

1. Thorax-CT-Scan zur quantitativen Messung der Lungenmorphologie zu Studienbeginn
2. EKG und Blutdruck zur Beurteilung des kardiovaskulären Risikos durch systemische Entzündungen

4)Biomarker für Infektionen, Entzündungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Blut, Sputum (sowohl spontan produziert als auch induziert) und Urin 5)Lebensqualität, Atemwegsbeschwerden, Müdigkeit, Depression, Zigarettenrauchgeschichte, Wohnsituation, Kontakt mit Kindern und Haustieren und täglich Die Aktivität wird anhand eines Fragebogens bewertet. 6) Ein 6-Minuten-Gehtest und eine Ganggeschwindigkeit von 4 Metern zur Bestimmung der Belastungstoleranz und Behinderung. 7) Lungenfunktion mithilfe eines Spirometers und eines Ganzkörperplethymographen. 8) Arterialisierte Blutgase mithilfe einer Ohrläppchen-Blutgasanalyse. 9) Bioimpedanz zur Beurteilung des Blutflusses und der Körperzusammensetzung 10)Isometrische Muskelkraft mittels Quadrizeps-Dehnungsmessstreifen

Die Patienten werden gebeten, eine tägliche Tagebuchkarte auszufüllen, auf der sie eine Zunahme von zwei Atemwegssymptomen eintragen, anhand derer wir anhand unserer validierten Kriterien Exazerbationen von zwei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Zunahme von zwei Symptomen identifizieren können, zu denen entweder Dyspnoe oder Auswurf gehören müssen Eiterigkeit oder Sputumvolumen. Patienten, die die Tagebuchkarten nicht ausfüllen können, werden als nicht in der Lage betrachtet, an der Forschung teilzunehmen. Alle Patienten geben eine informierte, schriftliche Einwilligung. Die Patienten werden bei der Einschreibung, danach alle 6 Monate zu Basismessungen, bei der Exazerbation und in Woche 2 und 6 nach der Exazerbation untersucht, um ihre Genesung zu überwachen.

Alle Patienten werden zu Beginn einem CT-Scan bei vollständig suspendierter Inspiration und dem kleinsten Sichtfeld unterzogen, das beide Lungen umfasst. Die maximale Strahlendosis, die jeder Patient durch den CT-Scan erhält, wird auf 2 Millisievert geschätzt. Dies entspricht etwa 100 Röntgenaufnahmen des vorderen Brustkorbs. Dem steht eine durchschnittliche Exposition von 2 Millisievert pro Jahr durch natürlich vorkommendes radioaktives Material (Hintergrundstrahlung) gegenüber. Patienten können von der Erkennung bisher unbekannter Lungenkarzinome und Lungenanomalien profitieren. Bei Exazerbationsbesuchen benötigen einige Patienten möglicherweise eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs als Teil der standardmäßigen klinischen Notfallversorgung, z. B. um einen Pneumothorax auszuschließen oder eine Lungenentzündung festzustellen. Die geschätzte Strahlendosis pro normaler Röntgenaufnahme des Brustkorbs beträgt 0,02 Millisievert.

Blutuntersuchungen werden nur von geschultem Personal durchgeführt. Das Blut wird auf routinemäßige hämatologische Parameter und andere Körperchemikalien analysiert, die mit COPD, ischämischer Herzkrankheit und anderen Komorbriditäten in Zusammenhang stehen könnten. Die entnommene Blutmenge sollte keine Anämie verursachen und es werden routinemäßige Blutbilder zur Überwachung des Hämoglobinspiegels erstellt.

Es werden sowohl spontane als auch induzierte Sputumproben entnommen. Der induzierte Auswurf kann Husten und Atemnot verursachen. Um ihre Sicherheit zu gewährleisten, werden die Patienten engmaschig überwacht und ihre Lungenfunktion überprüft. Wir haben zuvor gezeigt, dass die induzierte Sputumprobenahme ein sicheres Verfahren bei COPD ist.

Die Patienten werden gebeten, 6 Minuten zu gehen, und die zurückgelegte Strecke wird aufgezeichnet. Die Herzfrequenz und die Sauerstoffsättigung des Patienten werden vor und nach dem Spaziergang überwacht. Während dieses Tests kann es bei Patienten zu Kurzatmigkeit kommen. Wenn der Patient während des Tests an Sauerstoff verliert, steht zusätzlicher Sauerstoff zur Verfügung. Eine zusätzliche Beurteilung der Muskelkraft und -behinderung erfolgt mithilfe eines Quadrizeps-Dehnungsmessstreifens, des 4-Meter-Ganggeschwindigkeitstests und der Kurzzeitbatterie für körperliche Leistungsfähigkeit. Der Patient sollte keine stärkere Dyspnoe verspüren, als er normalerweise im Alltag erleben würde, und die Messung der Quadrizeps-Dehnungsmessung wird nur dann durchgeführt, wenn keine zugrunde liegenden muskuloskelettalen oder neurologischen Kontraindikationen vorliegen.

Einige der oben beschriebenen Untersuchungen sind spezifisch für bestimmte Zentren, die an dieser Studie zusammenarbeiten, und nicht alle Tests werden bei allen Patienten durchgeführt. Die Tests, die für jeden einzelnen Patienten angefordert werden, werden bei seinem ersten Besuch am entsprechenden Studienort ausführlich erläutert.