MRC/ABPI COPD-kohorten v1.7 (COPDMAP)

Denne undersøgelse er et multicenter UK-baseret observationsstudie af en kohorte af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) finansieret af MRC, som en del af MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in COPD. Dette konsortium samler nøgleforskere i KOL-forskningsmiljøet med mangeårig ekspertise i at forstå bakteriel infektion, inflammation og immunitet.

Det er ekstremt vigtigt at forstå rollen af ​​bakterielle og virale infektioner, som ofte er udløseren for eksacerbationer, og mekanismen for vævsremodellering og reparation efter eksacerbationer. Forværringer og udviklingen af ​​sygdommen påfører patienterne et betydeligt handicap og en økonomisk belastning for sundhedsvæsenet. Derudover kan lungebetændelse ved KOL resultere i systemisk inflammation. Dette er associeret skeletmuskeldysfunktion, såvel som forværring af andre almindelige sygdomme, såsom hjerte-kar-sygdomme.

Vi har nu en meget bedre forståelse af de cellulære og molekylære mekanismer, der ligger til grund for KOL og forårsager den kroniske inflammatoriske proces, både lokalt i lungen og systemisk. Den nuværende behandling for KOL er imidlertid utilstrækkelig og er afhængig af langtidsvirkende bronkodilatatorer, som ikke afhjælper den underliggende kroniske inflammatoriske proces. Aktuelt tilgængelige antiinflammatoriske terapier er ufuldstændigt effektive. En forbedret forståelse af de komplekse mekanismer i KOL er påkrævet for at udvikle fremtidige effektive behandlinger, som der er et presserende behov for.

Patienter vil blive rekrutteret fra eksisterende kohorter af KOL-patienter, og indirekte gennem deres praktiserende læge og ambulatorier. Patienter skal have KOL, og alle patienter vil blive vurderet for at sikre den korrekte diagnose.

Undersøgelsespatienter vil blive fænotypebestemt efter lungemorfologi og -funktion, biomarkører i blod, opspyt og urin, bakteriel og viral belastning i opspyt, kardiovaskulær adfærd, komorbiditeter og skeletmuskelfunktion. Patienterne vil blive fulgt op over initialt 18 måneder, med en planlagt forlængelse til 5 år, for præcist at bestemme sammenhængen mellem bakterielle og virale infektioner, vævsremodellering og skeletmuskeldysfunktion med eksacerbationsfrekvens og sygdomsprogression.

Patienterne vil blive fænotypebestemt efter:

1. CT-scanning af brystet til kvantitative mål for lungemorfologi ved baseline
2. EKG og blodtryk til vurdering af kardiovaskulær risiko forårsaget af systemisk inflammation

4) Biomarkører for infektion, inflammation og hjertekarsygdomme i blod, opspyt (både spontant produceret og induceret) og urin 5) Livskvalitet, luftvejssymptomer, træthed, depression, historie med cigaretrygning, bolig, kontakt med børn og kæledyr og daglig aktivitet vil blive vurderet ved spørgeskema 6) En 6 minutters gangtest og 4 meter ganghastighed for at bestemme træningstolerance og handicap 7) Lungefunktion ved hjælp af et spirometer og helkropsplethymograf 8) Arterialiserede blodgasser ved hjælp af øreflippens blodgasanalyse 9) Bioimpedans til vurdering af blodgennemstrømning og kropssammensætning 10) Isometrisk muskelstyrke ved hjælp af quadriceps strain gauge

Patienterne vil blive bedt om at udfylde et dagligt dagbogskort, hvorpå de vil registrere en stigning i to luftvejssymptomer, hvorfra vi vil identificere eksacerbationer, baseret på vores validerede kriterier på to på hinanden følgende dage med stigning i to symptomer, der skal omfatte enten dyspnø, opspyt purulens eller sputumvolumen. Patienter, der ikke er i stand til at udfylde dagbogskortene, vil blive dømt ude af stand til at deltage i forskningen. Alle patienter vil give informeret, skriftligt samtykke. Patienterne vil blive set ved indskrivning, hver 6. måned derefter for baseline-målinger, ved eksacerbation og i uge 2 og 6 efter eksacerbation for at overvåge deres helbredelse.

Alle patienter vil gennemgå en baseline CT-scanning, ved fuld suspenderet inspiration med det mindste synsfelt, der inkluderer begge lunger. Den maksimale dosis af stråling, som hver patient modtager fra CT-scanningen, er estimeret til 2 milli-Sievert. Dette svarer til omkring 100 røntgenstråler foran brystet. Dette skal sammenlignes med en gennemsnitlig eksponering på 2 milli-sievert om året fra naturligt forekommende radioaktivt materiale (baggrundsstråling). Patienter kan have gavn af påvisning af tidligere ukendt lungekarcinom og lungeabnormiteter. Ved eksacerbationsbesøg kan nogle patienter have behov for røntgen af ​​thorax som en del af standard klinisk akutbehandling, f.eks. at udelukke en pneumothorax eller opdage lungebetændelse. Den estimerede strålingsdosis pr. almindelig røntgen af ​​thorax er 0,02 millisievert.

Blodprøver vil kun blive taget af uddannet personale. Blodet vil blive analyseret for rutinemæssige hæmatologiske parametre og andre kropskemikalier, der kan være forbundet med KOL, iskæmisk hjertesygdom og andre følgesygdomme. Den mængde blod, der tages, bør ikke forårsage anæmi, og der vil blive foretaget rutinemæssige blodtællinger for at overvåge hæmoglobinniveauet.

Både spontane og inducerede sputumprøver vil blive taget. Det inducerede opspyt kan forårsage hoste og en vis åndenød. Patienter vil blive nøje overvåget og deres lungefunktion kontrolleret for at sikre deres sikkerhed. Vi har tidligere vist, at induceret sputumprøvetagning er en sikker procedure ved KOL.

Patienterne vil blive bedt om at gå i 6 minutter og afstanden registreres. Patienternes hjertefrekvens og iltmætning vil blive overvåget før og efter gåturen. Patienter kan opleve åndenød under denne test. Supplerende ilt vil være tilgængeligt, hvis patienten desaturerer under testen. Yderligere vurdering af muskelstyrke og handicap vil blive udført ved hjælp af en quadriceps strain gauge, fire meter ganghastighedstest og det korte fysiske præstationsbatteri. Patienten bør ikke opleve mere dyspnø, end de normalt vil møde i hverdagen, og quadriceps strain gauge vil kun blive udført, hvis der ikke er nogen underliggende muskuloskeletale eller neurologiske kontraindikationer.

Nogle undersøgelser beskrevet ovenfor er specifikke for visse centre, der samarbejder i denne undersøgelse, og ikke alle test vil blive udført på alle patienter. De tests, der vil blive anmodet om for hver enkelt patient, vil blive forklaret fuldstændigt under deres første besøg på det relevante undersøgelsessted.