Coorte MRC/ABPI COPD v1.7 (COPDMAP)

Este estudo é um estudo observacional multicêntrico baseado no Reino Unido de uma coorte de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) financiado pelo MRC, como parte da Iniciativa de Inflamação e Imunologia MRC/ABPI na DPOC. Este consórcio reúne os principais pesquisadores da comunidade de pesquisa da DPOC com experiência de longa data na compreensão da infecção bacteriana, inflamação e imunidade.

Compreender o papel das infecções bacterianas e virais, que muitas vezes são o gatilho para as exacerbações, e o mecanismo de remodelação e reparo do tecido após as exacerbações é extremamente importante. As exacerbações e a progressão da doença impõem uma incapacidade considerável aos pacientes e um ônus financeiro ao serviço de saúde. Além disso, a inflamação pulmonar na DPOC pode resultar em inflamação sistêmica. Isso está associado à disfunção do músculo esquelético, além de piorar outras doenças comuns, como doenças cardiovasculares.

Agora temos uma compreensão muito melhor dos mecanismos celulares e moleculares que fundamentam a DPOC e causam o processo inflamatório crônico, tanto localmente dentro do pulmão quanto sistemicamente. No entanto, a terapia atual para DPOC é inadequada e depende de broncodilatadores de ação prolongada, que não melhoram o processo inflamatório crônico subjacente. As terapias anti-inflamatórias atualmente disponíveis são incompletamente eficazes. É necessária uma melhor compreensão dos mecanismos complexos da DPOC para desenvolver futuros tratamentos eficazes, para os quais existe uma necessidade premente.

Os pacientes serão recrutados de coortes existentes de pacientes com DPOC e indiretamente por meio de seus clínicos gerais e ambulatórios. Os pacientes devem ter DPOC e todos os pacientes serão avaliados para garantir o diagnóstico correto.

Os pacientes do estudo serão fenotipados pela morfologia e função pulmonar, biomarcadores no sangue, escarro e urina, carga bacteriana e viral no escarro, comportamento cardiovascular, comorbidades e função muscular esquelética. Os pacientes serão acompanhados inicialmente por 18 meses, com uma extensão planejada para 5 anos, para determinar com precisão a relação entre infecções bacterianas e virais, remodelação tecidual e disfunção muscular esquelética com frequência de exacerbação e progressão da doença.

Os pacientes serão fenotipados por:

1. TC de tórax para medidas quantitativas da morfologia pulmonar na linha de base
2. ECG e pressão arterial para avaliar o risco cardiovascular conferido pela inflamação sistêmica

4)Biomarcadores de infecção, inflamação e doença cardiovascular no sangue, escarro (tanto produzido espontaneamente quanto induzido) e urina 5)Qualidade de vida, sintomas respiratórios, fadiga, depressão, história de tabagismo, moradia, contato com crianças e animais de estimação e diário a atividade será avaliada por questionário 6) Um teste de caminhada de 6 minutos e velocidade de marcha de 4 metros para determinar a tolerância ao exercício e incapacidade 7) Função pulmonar usando um espirômetro e pletimógrafo de corpo inteiro 8) Gasometria arterial usando gasometria do lóbulo da orelha 9) Bioimpedância para avaliar o fluxo sanguíneo e a composição corporal 10) Força muscular isométrica usando medidor de tensão do quadríceps

Os pacientes serão solicitados a preencher um cartão diário no qual registrarão um aumento em dois sintomas respiratórios, dos quais identificaremos exacerbações, com base em nossos critérios validados de dois dias consecutivos com aumento em dois sintomas que devem incluir dispneia, escarro purulência ou volume de escarro. Os pacientes que não conseguirem preencher os cartões diários serão julgados incapazes de participar da pesquisa. Todos os pacientes fornecerão consentimento informado e por escrito. Os pacientes serão vistos na inscrição, a cada 6 meses para medições basais, na exacerbação e nas semanas 2 e 6 pós-exacerbação para monitorar sua recuperação.

Todos os pacientes serão submetidos a uma tomografia computadorizada basal, em inspiração suspensa total com o menor campo de visão que inclua ambos os pulmões. A dose máxima de radiação que cada paciente recebe da tomografia computadorizada é estimada em 2 mili-Sieverts. Isso é equivalente a cerca de 100 radiografias de tórax frontal. Isso se compara a uma exposição média de 2 mili-Sieverts por ano de material radioativo natural (radiação de fundo). Os pacientes podem se beneficiar da detecção de carcinoma pulmonar previamente desconhecido e anormalidades pulmonares. Nas visitas de exacerbação, alguns pacientes podem precisar de uma radiografia de tórax como parte do atendimento clínico de emergência padrão, por exemplo, para excluir um pneumotórax ou detectar pneumonia. A dose estimada de radiação por radiografia simples de tórax é de 0,02 mili-Sieverts.

Os exames de sangue serão realizados apenas por pessoal treinado. O sangue será analisado para parâmetros hematológicos de rotina e outras substâncias químicas do corpo que podem estar ligadas à DPOC, doença isquêmica do coração e outras comorbridades. O volume de sangue coletado não deve causar anemia e hemogramas de rotina serão feitos para monitorar os níveis de hemoglobina.

Serão coletadas amostras de escarro espontâneo e induzido. O escarro induzido pode causar tosse e alguma falta de ar. Os pacientes serão monitorados de perto e sua função pulmonar verificada para garantir sua segurança. Mostramos anteriormente que a coleta de escarro induzido é um procedimento seguro na DPOC.

Os pacientes serão solicitados a caminhar por 6 minutos e a distância será registrada. A frequência cardíaca e a saturação de oxigênio dos pacientes serão monitoradas antes e depois da caminhada. Os pacientes podem sentir falta de ar durante este teste. Oxigênio suplementar estará disponível se o paciente dessaturar durante o teste. Avaliação adicional de força muscular e incapacidade será realizada usando um medidor de tensão do quadríceps, o teste de velocidade de marcha de quatro metros e a bateria de desempenho físico curto. O paciente não deve sentir mais dispneia do que normalmente encontraria na vida cotidiana e o medidor de tensão do quadríceps só será realizado se não houver contra-indicações musculoesqueléticas ou neurológicas subjacentes.

Algumas investigações descritas acima são específicas de alguns centros que colaboraram neste estudo e nem todos os testes serão realizados em todos os pacientes. Os testes que serão solicitados para cada paciente serão totalmente explicados durante sua visita inicial no local de estudo apropriado.