MRC/ABPI COPD Cohort v1.7 (COPDMAP)

Denna studie är en brittisk multicenterbaserad observationsstudie av en kohort av patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) finansierad av MRC, som en del av MRC/ABPI Inflammation and Immunology Initiative in COPD. Detta konsortium samlar nyckelforskare inom KOL-forskningssamhället med långvarig expertis i att förstå bakterieinfektion, inflammation och immunitet.

Att förstå rollen av bakteriella och virala infektioner, som ofta utlöser exacerbationer, och mekanismen för ommodellering och reparation av vävnad efter exacerbationer är extremt viktigt. Exacerbationer och utvecklingen av sjukdomen medför ett betydande handikapp för patienterna och en ekonomisk börda för sjukvården. Dessutom kan lunginflammation vid KOL resultera i systemisk inflammation. Detta är associerad skelettmuskeldysfunktion, såväl som förvärring av andra vanliga sjukdomar, såsom hjärt-kärlsjukdom.

Vi har nu en mycket bättre förståelse för de cellulära och molekylära mekanismerna som ligger bakom KOL och orsakar den kroniska inflammatoriska processen, både lokalt i lungan och systemiskt. Den nuvarande behandlingen för KOL är dock otillräcklig och bygger på långverkande luftrörsvidgande medel, som inte förbättrar den underliggande kroniska inflammatoriska processen. För närvarande tillgängliga antiinflammatoriska terapier är ofullständigt effektiva. En förbättrad förståelse för de komplexa mekanismerna vid KOL krävs för att utveckla framtida effektiva behandlingar, som det finns ett stort behov av.

Patienter kommer att rekryteras från befintliga kohorter av KOL-patienter, och indirekt genom deras allmänläkare och öppenvårdsmottagningar. Patienter måste ha KOL, och alla patienter kommer att bedömas för att säkerställa korrekt diagnos.

Studiepatienter kommer att fenotypas av lungmorfologi och funktion, biomarkörer i blod, sputum och urin, bakteriell och viral belastning i sputum, kardiovaskulärt beteende, samsjukligheter och skelettmuskelfunktion. Patienterna kommer att följas upp under initialt 18 månader, med en planerad förlängning till 5 år, för att exakt fastställa sambandet mellan bakteriella och virusinfektioner, vävnadsombildning och skelettmuskeldysfunktion med exacerbationsfrekvens och sjukdomsprogression.

Patienterna kommer att fenotypas av:

1. CT-skanning av bröstkorgen för kvantitativa mätningar av lungmorfologi vid baslinjen
2. EKG och blodtryck för att bedöma kardiovaskulär risk orsakad av systemisk inflammation

4)Biomarkörer för infektion, inflammation och hjärt- och kärlsjukdomar i blod, sputum (både spontant producerad och inducerad) och urin 5)Livskvalitet, andningssymtom, trötthet, depression, historia av cigarettrökning, boende, kontakt med barn och husdjur och dagligen aktiviteten kommer att bedömas med frågeformulär 6) Ett 6 minuters promenadtest och 4 meters gånghastighet för att bestämma träningstolerans och funktionshinder 7) Lungfunktion med hjälp av en spirometer och helkroppspletymograf 8) Arterialiserade blodgaser med hjälp av blodgasanalys från öronfliken 9) Bioimpedans för bedömning av blodflöde och kroppssammansättning 10) Isometrisk muskelstyrka med quadriceps töjningsmätare

Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i ett dagligt dagbokskort där de kommer att registrera en ökning av två andningssymtom, från vilka vi kommer att identifiera exacerbationer, baserat på våra validerade kriterier på två på varandra följande dagar med ökning av två symtom som måste inkludera antingen dyspné, sputum purulens eller sputumvolym. Patienter som inte kan fylla i dagbokskorten kommer att bedömas som oförmögna att delta i forskningen. Alla patienter kommer att ge informerat, skriftligt samtycke. Patienterna kommer att ses vid inskrivningen, var 6:e ​​månad därefter för baslinjemätningar, vid exacerbation och vecka 2 och 6 efter exacerbation för att övervaka deras återhämtning.

Alla patienter kommer att genomgå en baslinje CT-skanning, vid full uppehållen inspiration med det minsta synfältet som inkluderar båda lungorna. Den maximala stråldosen som varje patient får från CT-skanningen uppskattas till 2 millisievert. Detta motsvarar cirka 100 främre lungröntgenstrålar. Detta kan jämföras med en genomsnittlig exponering på 2 millisievert per år från naturligt förekommande radioaktivt material (bakgrundsstrålning). Patienter kan ha nytta av upptäckt av tidigare okända lungkarcinom och lungabnormaliteter. Vid exacerbationsbesök kan vissa patienter behöva en lungröntgen som en del av vanlig klinisk akutvård t.ex. för att utesluta en pneumothorax eller upptäcka lunginflammation. Den uppskattade stråldosen per vanlig lungröntgen är 0,02 millisievert.

Blodprover kommer endast att tas av utbildad personal. Blodet kommer att analyseras för rutinmässiga hematologiska parametrar och andra kroppskemikalier som kan vara kopplade till KOL, ischemisk hjärtsjukdom och andra komorbriditeter. Volymen blod som tas bör inte orsaka någon anemi och rutinmässiga blodvärden kommer att göras för att övervaka hemoglobinnivåerna.

Både spontana och inducerade sputumprover kommer att tas. Det inducerade sputumet kan orsaka hosta och viss andnöd. Patienterna kommer att övervakas noga och deras lungfunktion kontrolleras för att säkerställa deras säkerhet. Vi har tidigare visat att inducerad sputumprovtagning är en säker procedur vid KOL.

Patienterna kommer att uppmanas att gå i 6 minuter och avståndet registreras. Patienternas hjärtfrekvens och syremättnad kommer att övervakas före och efter promenaden. Patienter kan uppleva andfåddhet under detta test. Kompletterande syrgas kommer att finnas tillgängligt om patienten desaturates under testet. Ytterligare bedömning av muskelstyrka och funktionshinder kommer att utföras med hjälp av en quadriceps töjningsmätare, fyra meters gånghastighetstestet och det korta fysiska prestationsbatteriet. Patienten ska inte uppleva mer dyspné än vad de normalt skulle stöta på i vardagen och quadriceps töjningsmätaren kommer endast att utföras om det inte finns några underliggande muskuloskeletala eller neurologiska kontraindikationer.

Vissa undersökningar som beskrivs ovan är specifika för vissa centra som samarbetar i denna studie och alla tester kommer inte att utföras på alla patienter. Testerna som kommer att begäras för varje enskild patient kommer att förklaras fullständigt under deras första besök på lämplig studieplats.