Eikosapentaeenihapon ja proteiinin modulaatio anabolismin indusoimiseksi kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD): Tavoite 2
Lihasproteiinin menetys on yleensä keskeinen osa painonpudotusta kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla. Lihasmassan lisääminen on vaikea saavuttaa keuhkoahtaumataudissa, ellei erityisiä aineenvaihduntahäiriöitä ole kohdistettu. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että normaalipainoisilla COPD-potilailla on muutoksia proteiiniaineenvaihdunnassa. Tässä keuhkoahtaumatautiryhmässä havaittiin kohonneita proteiinisynteesiä ja hajoamisnopeuksia, mikä viittaa siihen, että muutoksia on jo olemassa ennen lihasten häviämistä. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että proteiinien anabolismin tehostamiseksi proteiinien ja aminohappojen koostumuksen manipulointia ravinnossa tarvitaan normaalipainoisessa COPD:ssä. Kaseiiniproteiinin saanti johti merkittävään proteiinin anaboliaan näillä potilailla. Anabolinen vaste kaseiiniproteiinille oli jopa suurempi kuin heraproteiinin saannin jälkeen.
Huomattavalle osalle keuhkoahtaumatautipotilaista, jotka ovat alipainoisia ja normaalipainoisia tai lihavia, on ominaista lisääntynyt tulehdusvaste. Tämä ryhmä ei vastannut ravitsemusterapiaan. Aiemmat kokeelliset tutkimukset ja kliiniset tutkimukset kakektisista tiloista (useimmiten pahanlaatuisista sairauksista) osoittavat, että monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA) voivat vaimentaa proteiinien hajoamista parantamalla anabolista vastetta ruokinnassa ja vähentämällä akuutin vaiheen vastetta. Eikosapentaeenihapon (EPA) (yhdistelmänä dokosaheksaeenihapon (DHA) kanssa) on osoitettu estävän tehokkaasti painonpudotusta useissa sairaustiloissa, mutta painon ja lihasmassan kasvu ei ollut läsnä tai oli vähäistä.
Tähän asti on tehty rajoitetusti tutkimusta, jossa on tutkittu lihasproteiinien aineenvaihduntaa ja vastetta EPA- ja DHA-lisäaineisiin keuhkoahtaumatautipotilailla.
Tutkijan hypoteesi on, että 2g/vrk EPA+DHA-lisä keuhkoahtaumatautipotilailla 4 peräkkäisen viikon ajan lisää lihasten anabolista vastetta korkealaatuiselle proteiinilisäaineelle lumelääkkeeseen verrattuna, ja EPA+DHA-lisä 3,5g/vrk lisää lisää anabolista vastetta entisestään. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan sekä EPA+DHA:n akuutteja että kroonisia vaikutuksia plaseboon verrattuna lihasten ja koko kehon proteiinien aineenvaihduntaan. Pääasiallinen päätepiste on lihasproteiinin nettosimuloinnin laajuus, koska tämä on päämekanismi, jolla EPA+DHA:n vaikutusta lihasten anaboliaan voidaan mitata. Päätepiste arvioidaan isotooppimenetelmällä, jota pidetään vertailumenetelmänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityistavoite 1: Testaa hypoteesi, jonka mukaan 3,5 g EPA+DHA:n lisäys lisää keuhkoahtaumatautipotilaiden akuutin nettofraktionaalista lihasproteiinisynteesiä enemmän kuin terveillä kontrolleilla vasteena korkealaatuiselle proteiinilisäaineelle.
Erityistavoite 2: Testaa hypoteesi, jonka mukaan 3,5 g/vrk EPA+DHA 4 peräkkäisen viikon ajan lisää voimakkaampaa nettofraktiolihasproteiinisynteesiä vasteena korkealaatuiselle proteiinilisäaineelle verrattuna 2 g/vrk EPA+DHA:han keuhkoahtaumatautipotilailla. .
Siksi tämän tutkimuksen erityistavoitteiden saavuttamiseksi vain COPD-potilaat käyvät läpi 4 viikon interventiojakson.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Yhdysvallat, 77843
- Texas A&M University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskriteerit COPD-potilaat:
- Kyky kävellä, istua ja seisoa itsenäisesti
- Ikä 45 vuotta tai vanhempi
- Kyky makaa selällään tai kohotetussa asennossa 8 tuntia
- Diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta kroonisesta ilmavirtauksen rajoituksesta, joka määritellään mitattuna pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta sekunnissa (FEV1) ≤ 70 % referenssi-FEV1:stä
- Kliinisesti vakaa tila, joka ei kärsi hengitystietulehduksesta tai sairauden pahenemisesta (määritelty lisääntyneen yskän, ysköksen märkimisen, hengenahdistuksen, systeemisten oireiden, kuten kuumeen, ja FEV1:n laskun > 10 % yhdistelmänä kliinisesti saatuihin arvoihin verrattuna vakaa edellisenä vuonna) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta
- Hengenahdistus rasituksessa
Halu ja kyky noudattaa protokollaa, mukaan lukien:
- Alkoholin käytöstä (24 h) ja intensiivisestä fyysisestä toiminnasta (72 h) pidättäytyminen ennen jokaista opintokäyntiä
- Paastotilan noudattaminen klo 22 ± 2 h alkaen jokaista opintokäyntiä edeltävänä päivänä
Sisällyttämiskriteerit terveet kontrollihenkilöt:
- Terve mies tai nainen tutkijan tai määrätyn henkilöstön harkinnan mukaan
- Kyky kävellä, istua ja seisoa itsenäisesti
- Ikä 45 vuotta tai vanhempi
- Kyky makaa selällään tai kohotetussa asennossa 8 tuntia
- Ei keuhkoahtaumatautidiagnoosia ja pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 80 % FEV1-viitearvosta
Halu ja kyky noudattaa protokollaa, mukaan lukien:
- Alkoholin käytöstä (24 h) ja intensiivisestä fyysisestä toiminnasta (72 h) pidättäytyminen ennen jokaista opintokäyntiä
- Paastotilan noudattaminen klo 22 ± 2 h alkaen jokaista opintokäyntiä edeltävänä päivänä
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tila, joka saattaa häiritä "terveen kohteen" määritelmää tutkijan harkinnan mukaan (vain terveille kontrolliryhmälle)
- Vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisuudesta
- Diabetes mellitus on vahvistettu
- Aiemmin hoitamattomat aineenvaihduntataudit, mukaan lukien maksa- tai munuaissairaus
- Akuutti sairaus tai metabolisesti epävakaa krooninen sairaus
- Äskettäinen sydäninfarkti (alle 1 vuosi)
- Mikä tahansa muu PI:n tai tutkimuslääkäreiden mukainen tila häiritsee tutkimuksen asianmukaista suorittamista / potilaan turvallisuutta
- BMI ≥ 40 kg/m2
Ruokavalion tai elämäntavan ominaisuudet:
- EPA+DHA:ta sisältävien lisäravinteiden käyttö 3 kuukautta ennen ensimmäistä testipäivää Proteiinia tai aminohappoa sisältävien ravintolisien käyttö 5 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuspäivästä
- Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
Käyttöaiheet vuorovaikutukseen tutkimustuotteiden kanssa:
- Tunnettu allergia maidolle tai maitotuotteille
- Tunnettu yliherkkyys kalalle ja/tai äyriäisille, Swanson EFAs Super EPA -kalaöljylle tai jollekin sen ainesosalle, Swanson EFAs -sertifioidulle orgaaniselle ekstra-neitsytoliiviöljylle tai jollekin sen ainesosalle
Biopsiatoimenpiteen vasta-aiheet:
- Verihiutalemäärä (PLT) < 100 000
- Hypo- tai hyperkoagulaatiohäiriöt, mukaan lukien Coumadin-johdannaisen käyttö, syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) missä tahansa elämän vaiheessa
- Tällä hetkellä käytät antitromboottisia lääkkeitä eivätkä voi lopettaa 7 päivää (esim. lääketieteellinen indikaatio)
- Allergia paikallispuuduttimelle
- Pitkäkestoisten oraalisten kortikosteroidien tai lyhyen suun kautta otettavien kortikosteroidien käyttö edellisen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Tietoisen suostumuksen antamatta jättäminen tai tutkijan epävarmuus tutkittavan halusta tai kyvystä noudattaa protokollan vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet vanhemmat aikuiset
Terveet kontrollit saavat jokaisen toimenpiteen (oliiviöljyä tai kalaöljyä, jossa on 3,5 g EPA+DHA) kerran ja vain yhden päivän interventiota kohden.
|
Annostus: 7,0 g/vrk (= 7 kapselia/vrk).
Annos: 7,0 g/vrk (= 7 kapselia/vrk = 3,5 g EPA+DHA/vrk).
|
|
Kokeellinen: COPD-potilaat
COPD-potilaat saavat yhden kolmesta mahdollisesta interventiosta (oliiviöljyä tai kalaöljyä, jossa on 3,5 g EPA+DHA:ta tai kalaöljyä ja lumelääkettä, jossa on 2 g EPA+DHA:ta) 4 (+/- 7 päivää) viikon ajan.
|
Annostus: 7,0 g/vrk (= 7 kapselia/vrk).
Annos: 7,0 g/vrk (= 7 kapselia/vrk = 3,5 g EPA+DHA/vrk).
Annostus: 7,0 g/vrk (= 4 kapselia/vrk kalaöljy = 2.0 g EPA+DHA/vrk ja 3 kapselia/vrk oliiviöljy).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fraktionaalinen lihasproteiinisynteesi ja sekalihasproteiinin hajoamisnopeus (FSR ja FBR) (%/h) ja nettofraktiolihasproteiinisynteesi (nFSR = FSR - FBR)
Aikaikkuna: Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
Tutkimuspäivinä ensisijainen tulosmitta määritetään akuutisti ennen ja 4 tunnin ruokinnan jälkeen sekä joko 3,5 g EPA+DHA:n, lumelääkkeen tai 2,0 g EPA+DHA:n nauttimisen jälkeen (viimeinen luokka koskee vain COPD-ryhmää).
Tutkimuspäivän 1 jälkeen keuhkoahtaumatautipotilaat saavat 4 viikon interventiojakson päivittäisellä EPA+DHA- tai lumelääkevalmisteella, ja heidän uusintakäynnillään (2. tutkimuspäivä) ensisijainen tulosmitta määritetään uudelleen.
|
Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon proteiinisynteesi netto (koko kehon proteiinisynteesi ja hajoamisnopeus)
Aikaikkuna: Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
Tutkimuspäivinä ensisijainen tulosmitta määritetään akuutisti ennen ja 4 tunnin ruokinnan jälkeen sekä joko 3,5 g EPA+DHA:n, lumelääkkeen tai 2,0 g EPA+DHA:n nauttimisen jälkeen (viimeinen luokka koskee vain COPD-ryhmää).
Tutkimuspäivän 1 jälkeen keuhkoahtaumatautipotilaat saavat 4 viikon interventiojakson päivittäisellä EPA+DHA- tai lumelääkevalmisteella, ja heidän uusintakäynnillään (2. tutkimuspäivä) ensisijainen tulosmitta määritetään uudelleen.
|
Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
|
Koko kehon myofibrillaaristen proteiinien hajoamisnopeus
Aikaikkuna: Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
Tutkimuspäivinä ensisijainen tulosmitta määritetään akuutisti ennen ja 4 tunnin ruokinnan jälkeen sekä joko 3,5 g EPA+DHA:n, lumelääkkeen tai 2,0 g EPA+DHA:n nauttimisen jälkeen (viimeinen luokka koskee vain COPD-ryhmää).
Tutkimuspäivän 1 jälkeen keuhkoahtaumatautipotilaat saavat 4 viikon interventiojakson päivittäisellä EPA+DHA- tai lumelääkevalmisteella, ja heidän uusintakäynnillään (2. tutkimuspäivä) ensisijainen tulosmitta määritetään uudelleen.
|
Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
|
Glutationin liikevaihto
Aikaikkuna: Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
Tutkimuspäivinä ensisijainen tulosmitta määritetään akuutisti ennen ja 4 tunnin ruokinnan jälkeen sekä joko 3,5 g EPA+DHA:n, lumelääkkeen tai 2,0 g EPA+DHA:n nauttimisen jälkeen (viimeinen luokka koskee vain COPD-ryhmää).
Tutkimuspäivän 1 jälkeen keuhkoahtaumatautipotilaat saavat 4 viikon interventiojakson päivittäisellä EPA+DHA- tai lumelääkevalmisteella, ja heidän uusintakäynnillään (2. tutkimuspäivä) ensisijainen tulosmitta määritetään uudelleen.
|
Akuutisti ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan ja muutos 4 viikon EPA+DHA- tai lumelääkelisän jälkeen
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
Kehon koostumus mitattuna Dual-Energy X-ray Absorptiometryllä.
Määritetty tutkimuspäivänä 1 ja 4 viikon kuluttua tutkimuspäivänä 2 COPD-potilaille.
|
Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
|
Luusto- ja hengityslihasten voima ja väsymys
Aikaikkuna: Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
Määritetty tutkimuspäivänä 1 ja 4 viikon kuluttua tutkimuspäivänä 2 COPD-potilaille.
|
Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
|
Tulehdusprofiili (CRP, IL6, IL1b, TNFα, IL8 ja IL10)
Aikaikkuna: Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
Määritetty tutkimuspäivänä 1 ja 4 viikon kuluttua tutkimuspäivänä 2 COPD-potilaille.
|
Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
|
Muut plasmatuotteet
Aikaikkuna: Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
Insuliini, glukoosi, urea, kortisoli, laktaatti, veren rasvahappoprofiili (EPA, DHA, arakidonihappo, protektiinit ja resolviinit).
Osa parametreista mitataan kerran ja osa toistuvasti 10 tunnin ajan jokaisena tutkimuspäivänä (esim.
insuliini ja glukoosi).
Määritetty tutkimuspäivänä 1 ja 4 viikon kuluttua tutkimuspäivänä 2 COPD-potilaille.
|
Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
|
Hapetuskyky
Aikaikkuna: Opintopäivinä 1 ja 2
|
Hapetuskyky, mukaan lukien peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori (PPAR) ja lihassäikeen tyypitys.
Määritetty ennen ja jälkeen 4 tunnin ruokinnan.
|
Opintopäivinä 1 ja 2
|
|
Lihasten häviämisen molekyylimarkkerit (mTOR).
Aikaikkuna: Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
Opintopäivänä 1 ja muutos opiskelupäivästä 1 opintopäivänä 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Engelen MPKJ, Jonker R, Sulaiman H, Fisk HL, Calder PC, Deutz NEP. omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation improves postabsorptive and prandial protein metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2022 Sep 2;116(3):686-698. doi: 10.1093/ajcn/nqac138.
- Engelen MPKJ, Kirschner SK, Coyle KS, Argyelan D, Neal G, Dasarathy S, Deutz NEP. Sex related differences in muscle health and metabolism in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Nutr. 2023 Sep;42(9):1737-1746. doi: 10.1016/j.clnu.2023.06.031. Epub 2023 Jul 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset prosessit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Atrofia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Lihasten atrofia
- Lipidit
- Ruoka
- Ruokavalio, ruoka ja ravitsemus
- Fysiologiset ilmiöt
- Ruoka ja juomat
- Kasviöljyt
- Öljy
- Ruokavalion rasvat
- Rasvat
- Ruokavalion rasvat, tyydyttymättömät
- Rasvat, tyydyttymättömät
- Kalaöljy
- Oliiviöljy
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0171
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .