Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eikosapentaensyra- och proteinmodulering för att inducera anabolism vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL): Syfte 2

26 september 2025 uppdaterad av: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Förlust av muskelprotein är i allmänhet en central komponent i viktminskning hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Vinster i muskelmassa är svåra att uppnå vid KOL om inte specifika metabola abnormiteter är riktade. Utredarna observerade nyligen att förändringar i proteinmetabolismen är närvarande hos normalviktiga KOL-patienter. Förhöjda nivåer av proteinsyntes och nedbrytningshastigheter hittades i denna KOL-grupp, vilket tyder på att förändringar redan förekommer innan muskelförtvining inträffar. Utredarna observerade nyligen att för att förbättra proteinanabolism krävs manipulation av sammansättningen av proteiner och aminosyror i näring vid normalviktig KOL. Intag av kaseinprotein resulterade i signifikant proteinanabolism hos dessa patienter. Det anabola svaret på kaseinprotein var till och med högre än efter intag av vassleprotein.

Ett stort antal KOL-patienter, underviktiga såväl som normalviktiga till fetma, kännetecknas av en ökad inflammatorisk respons. Denna grupp misslyckades med att svara på näringsterapi. Tidigare experimentell forskning och kliniska studier i kakektiska tillstånd (mestadels malignitet) indikerar att fleromättade fettsyror (PUFA) kan dämpa proteinnedbrytning genom att förbättra det anabola svaret på utfodring och genom att minska den akuta fasresponsen. Eikosapentaensyra (EPA) (i kombination med dokosahexaensyra (DHA)) har visat sig effektivt hämma viktminskning vid flera sjukdomstillstånd, men vikt- och muskelmassaökning var inte närvarande eller minimal.

Hittills har begränsad forskning gjorts för att undersöka muskelproteinmetabolism och svaret på EPA- och DHA-tillskott hos patienter med KOL.

Det är utredarens hypotes att tillskott av 2g/dag EPA+DHA hos KOL-patienter under 4 på varandra följande veckor kommer att öka muskelanabola responsen på ett högkvalitativt proteintillskott jämfört med placebo, och tillskott av 3,5g/dag EPA+DHA kommer att öka. öka den anabola responsen ytterligare. I denna studie kommer både de akuta och kroniska effekterna av EPA+DHA kontra placebo på muskel- och helkroppsproteinmetabolism att undersökas. Huvudändpunkten kommer att vara graden av stimulering av nettofraktionell muskelproteinsyntes eftersom detta är den huvudsakliga mekanismen genom vilken effekten av EPA+DHA på muskelanabolism kan mätas. Endpointet kommer att bedömas med isotopmetodik som anses vara referensmetoden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Specifikt mål 1: Att testa hypotesen att tillskott av 3,5 g EPA+DHA kommer att öka den akuta nettofraktionella muskelproteinsyntesen mer hos KOL-patienter jämfört med friska kontroller som svar på ett proteintillskott av hög kvalitet.

Specifikt mål 2: Att testa hypotesen att 3,5g/dag EPA+DHA under 4 på varandra följande veckor inducerar en högre ökning av nettofraktionell muskelproteinsyntes som svar på ett högkvalitativt proteintillskott jämfört med 2g/dag EPA+DHA hos KOL-patienter .

För att svara på de specifika målen i denna studie kommer därför endast KOL-patienterna att genomgå en 4-veckors interventionsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • College Station, Texas, Förenta staterna, 77843
        • Texas A&M University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier KOL-personer:

  • Förmåga att gå, sitta och stå upp självständigt
  • Ålder 45 år eller äldre
  • Förmåga att ligga i rygg eller upphöjd position i 8 timmar
  • Diagnos av måttlig till svår kronisk luftflödesbegränsning, definierad som uppmätt forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≤ 70 % av referens FEV1
  • Kliniskt stabilt tillstånd och inte lider av luftvägsinfektion eller exacerbation av sin sjukdom (definierad som en kombination av ökad hosta, sputumpurulens, andnöd, systemiska symtom som feber och en minskning av FEV1 > 10 % jämfört med värden när de är kliniskt stabil under föregående år) minst 4 veckor före studien
  • Andnöd vid ansträngning

  • Vilja och förmåga att följa protokollet, inklusive:

    • Att avstå från alkoholkonsumtion (24 timmar) och intensiva fysiska aktiviteter (72 timmar) före varje studiebesök
    • Fastande tillstånd från kl. 22.00 ± 2 timmar och framåt dagen före varje studiebesök

Inklusionskriterier friska kontrollpersoner:

  • Frisk man eller kvinna enligt utredarens eller utsedd personals bedömning
  • Förmåga att gå, sitta och stå upp självständigt
  • Ålder 45 år eller äldre
  • Förmåga att ligga i rygg eller upphöjd position i 8 timmar
  • Ingen diagnos av KOL och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 80 % av referens FEV1

  • Vilja och förmåga att följa protokollet, inklusive:

    • Att avstå från alkoholkonsumtion (24 timmar) och intensiva fysiska aktiviteter (72 timmar) före varje studiebesök
    • Fastande tillstånd från kl. 22.00 ± 2 timmar och framåt dagen före varje studiebesök

Exklusions kriterier:

  • Alla tillstånd som kan störa definitionen "frisk patient" enligt utredarens bedömning (endast för frisk kontrollgrupp)
  • Fastställd diagnos av malignitet
  • Fastställd diagnos av diabetes mellitus
  • Anamnes med obehandlade metabola sjukdomar inklusive lever- eller njursjukdom
  • Förekomst av akut sjukdom eller metaboliskt instabil kronisk sjukdom
  • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (mindre än 1 år)
  • Alla andra tillstånd enligt PI eller studieläkare skulle störa korrekt genomförande av studien / patientens säkerhet
  • BMI ≥ 40 kg/m2

  • Kost- eller livsstilsegenskaper:

    • Användning av kosttillskott som innehåller EPA+DHA 3 månader före den första testdagen Användning av protein- eller aminosyrainnehållande näringstillskott inom 5 dagar efter första studiedagen
    • Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk

  • Indikationer relaterade till interaktion med studieprodukter:

    • Känd allergi mot mjölk eller mjölkprodukter
    • Känd överkänslighet mot fisk och/eller skaldjur, Swanson EFAs Super EPA Fiskolja eller någon av dess ingredienser, Swanson EFAs certifierad organisk extra jungfruolivolja eller någon av dess ingredienser

  • Kontraindikationer för biopsiprocedur:

    • Trombocytantal (PLT) < 100 000
    • Historik med hypo- eller hyperkoagulationsrubbningar inklusive användning av ett Coumadin-derivat, historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) vid någon tidpunkt i livet
    • Tar för närvarande antitrombotika och kan inte sluta på 7 dagar (dvs. medicinsk indikation)
    • Allergi mot lokalbedövning
  • Användning av långvariga orala kortikosteroider eller kort kur av orala kortikosteroider under den föregående månaden före inskrivning
  • Underlåtenhet att ge informerat samtycke eller utredarens osäkerhet om försökspersonens vilja eller förmåga att följa protokollkraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Friska äldre vuxna
Friska kontroller kommer att få varje intervention (olivolja eller fiskolja med 3,5 g EPA+DHA) en gång och endast en dag per intervention.
Kosttillskott: Olivolja
Dos: 7,0 g/dag (= 7 kapslar/dag).
Kosttillskott: Fisk olja
Dos: 7,0 g/dag (= 7 kapslar/dag = 3,5 g EPA+DHA/dag).
Experimentell: KOL-patienter
KOL-patienter kommer att få en av tre möjliga interventioner (olivolja eller fiskolja med 3,5 g EPA+DHA eller fiskolja och placebo med 2 g EPA+DHA) i 4 (+/- 7 dagar) veckor.
Kosttillskott: Olivolja
Dos: 7,0 g/dag (= 7 kapslar/dag).
Kosttillskott: Fisk olja
Dos: 7,0 g/dag (= 7 kapslar/dag = 3,5 g EPA+DHA/dag).
Kosttillskott: Fiskolja och placebo
Dos: 7,0 g/dag (= 4 kapslar/dag fiskolja = 2,0 g EPA+DHA/dag och 3 kapslar/dag olivolja).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fraktionerad muskelproteinsyntes och nedbrytningshastighet (FSR och FBR) av blandat muskelprotein (%/h) och nettofraktionell muskelproteinsyntes (nFSR = FSR - FBR)
Tidsram: Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Under studiedagarna bestäms det primära utfallsmåttet akut före och efter 4 timmars utfodring och efter intag av antingen 3,5 g EPA+DHA, en placebo eller 2,0 g EPA+DHA (sista kategorin gäller endast för KOL-gruppen). Efter studiedag 1 genomgår KOL-patienter en 4-veckors interventionsperiod med daglig EPA+DHA eller placebotillskott och vid deras återbesök (andra studiedagen) bestäms det primära utfallsmåttet igen.
Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Helkroppsproteinsyntes netto (helkroppsproteinsyntes och nedbrytningshastighet)
Tidsram: Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Under studiedagarna bestäms det primära utfallsmåttet akut före och efter 4 timmars utfodring och efter intag av antingen 3,5 g EPA+DHA, en placebo eller 2,0 g EPA+DHA (sista kategorin gäller endast för KOL-gruppen). Efter studiedag 1 genomgår KOL-patienter en 4-veckors interventionsperiod med daglig EPA+DHA eller placebotillskott och vid deras återbesök (andra studiedagen) bestäms det primära utfallsmåttet igen.
Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Hela kroppens myofibrillära proteinnedbrytningshastighet
Tidsram: Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Under studiedagarna bestäms det primära utfallsmåttet akut före och efter 4 timmars utfodring och efter intag av antingen 3,5 g EPA+DHA, en placebo eller 2,0 g EPA+DHA (sista kategorin gäller endast för KOL-gruppen). Efter studiedag 1 genomgår KOL-patienter en 4-veckors interventionsperiod med daglig EPA+DHA eller placebotillskott och vid deras återbesök (andra studiedagen) bestäms det primära utfallsmåttet igen.
Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Glutationomsättning
Tidsram: Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Under studiedagarna bestäms det primära utfallsmåttet akut före och efter 4 timmars utfodring och efter intag av antingen 3,5 g EPA+DHA, en placebo eller 2,0 g EPA+DHA (sista kategorin gäller endast för KOL-gruppen). Efter studiedag 1 genomgår KOL-patienter en 4-veckors interventionsperiod med daglig EPA+DHA eller placebotillskott och vid deras återbesök (andra studiedagen) bestäms det primära utfallsmåttet igen.
Akut före och efter 4 timmars matning och förändring efter 4 veckors EPA+DHA eller placebotillskott
Kroppssammansättning
Tidsram: På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Kroppssammansättning mätt med Dual-Energy X-ray Absorptiometry. Fastställs på studiedag 1 och efter 4 veckor på studiedag 2 för KOL-patienter.
På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Skelett- och andningsmuskelstyrka och trötthet
Tidsram: På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Fastställs på studiedag 1 och efter 4 veckor på studiedag 2 för KOL-patienter.
På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Inflammatorisk profil (CRP, IL6, IL1b, TNFα, IL8 och IL10)
Tidsram: På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Fastställs på studiedag 1 och efter 4 veckor på studiedag 2 för KOL-patienter.
På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Andra plasmaprodukter
Tidsram: På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Insulin, glukos, urea, kortisol, laktat, fettsyraprofil i blodet (EPA, DHA, arakidonsyra, protectiner och resolviner). Vissa av parametrarna mäts vid ett enda tillfälle och andra mäts upprepade gånger under 10 timmar på varje studiedag (t. insulin och glukos). Fastställs på studiedag 1 och efter 4 veckor på studiedag 2 för KOL-patienter.
På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
Oxidativ förmåga
Tidsram: På studiedag 1 och 2
Oxidativ kapacitet, inklusive peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR) och muskelfibertypning. Bestäms före och efter 4 timmars utfodring.
På studiedag 1 och 2
Molekylära markörer (mTOR) för muskelförtvining
Tidsram: På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2
På studiedag 1 och bytet från studiedag 1 på studiedag 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Texas A&M University

Utredare

  • Huvudutredare: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2012

Första postat (Beräknad)

21 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

30 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012-0171

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera