Kemoterapian (Carbo/Caelyx tai Carbo/Doxorubisiini) ja tocilitsumabin (mAb IL-6R) ja Peg-Intronin yhdistelmän toteutettavuus potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä (PITCH)
Kemoimmunoterapia: Karboplatiini-pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin (PLD) tai doksorubisiinin yhdistelmäkemoterapian havainnointikoe tocilitsumabilla, humanisoidulla monoklonaalisella vasta-aineella ihmisen interleukiini-6 (IL-6) -reseptoria vastaan, ja pegyloidulla interferoni-alfaronilla (P for Paeg-Int Alpha Toistuva munasarjasyöpä.
Tämän interventiotutkimuksen tarkoituksena on määrittää toteutettavuus yhdistää standardikemoterapia (Carbo/Caelyx tai doksorubisiini) uusiutuvan munasarjasyövän hoidossa immunoterapian (tosilitsumabi ja Peg-Intron) kanssa.
Tässä tutkimuksessa yhdistetään tavallinen kemoterapia Carboplatin-Caelyx tai doksorubisiini monoklonaaliseen vasta-aineeseen IL-6R:ää vastaan (tosilitsumabi). Korkeat IL-6-tasot korreloivat munasarjasyöpäpotilaiden huonon ennusteen ja kemoresistenssin kanssa. Siksi kemoresistentin munasarjasyövän tapauksissa IL-6-reitin modulointi salpaamalla IL-6-reseptoria voi olla lupaava strategia sekä lääkeresistenssin poistamiseksi että isännän immuniteetin vahvistamiseksi potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä. IL-6/IL-6R-reitin estäminen voi lisätä immunogeenistä solukuolemaa ja palauttaa paikallisen normaalin DC-kypsymisen. Lisäksi interferoni-alfan (Peg-Intron) käyttö mahdollistaa DC:n täyden kypsymisen, mikä tehostaa kasvainten vastaista vastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu epiteelin munasarjasyöpä
- Taudin eteneminen tai uusiutuminen aiemman platinahoidon jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1) tai kohonnut CA125 > 2 kertaa normaalin yläraja (UNL) 3 kuukauden sisällä ja vahvistettu
- Ikä ≥18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen toiminta: valkosolut ≥3,0 x 109/l, neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l
Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤1,5 x UNL-alue, ALAT ja/tai ASAT
- 2,5 x UNL (
Riittävä munuaisten toiminta: lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla
- 50 ml/min
- Selviytymisodotus > 3 kuukautta
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten
- Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisen eettisen toimikunnan vaatimusten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta aiempaa ihon tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan karsinoomaa
- Vakavat muut sairaudet, kuten äskettäinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
- Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentista
- Raskaus tai imetys
- Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei salli potilaan suorittaa tutkimusta tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
- Tuberkuloosi- ja hepatiitti B- tai C-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1
Karboplatiini/Caelyx
|
Tavallinen kemoterapeuttinen hoito jokaiseen käsivarteen vakiohoitona.
Tavoitteena on yhteensä 6 sykliä.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Karboplatiini/Caelyx tai doksorubisiini ja tocilitsumabi
|
Tavallinen kemoterapeuttinen hoito jokaiseen käsivarteen vakiohoitona.
Tavoitteena on yhteensä 6 sykliä.
Kolmen ensimmäisen kemoterapiasyklin aikana lisätään tosilitsumabia ja/tai Peg-Intronia. Tosilitsumabia annetaan annoskorotusjärjestelmässä (1,2,4,8 mg/kg n=3) ja Peg-Intronia annetaan ihon alle 1,0 ug/kg |
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Karboplatiini/Caelyx tai doksorubisiini plus tocilitsumabi ja Peg-Intron
|
Tavallinen kemoterapeuttinen hoito jokaiseen käsivarteen vakiohoitona.
Tavoitteena on yhteensä 6 sykliä.
Kolmen ensimmäisen kemoterapiasyklin aikana lisätään tosilitsumabia ja/tai Peg-Intronia. Tosilitsumabia annetaan annoskorotusjärjestelmässä (1,2,4,8 mg/kg n=3) ja Peg-Intronia annetaan ihon alle 1,0 ug/kg |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollisuus (NCI-CTCv4.0) yhdistää karboplatiini ja PLD tai doksorubisiini tosilitsumabin sekä tosilitsumabin ja Peg-Intronin kanssa
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Turvallisuus (NCI-CTCv4.0) ja
uuden yhdistelmän tehoa (immuunivalvontaa) mitataan.
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kemoimmunoterapian vaikutus immuunijärjestelmään
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Tutki kemoimmunoterapian vaikutusta immuunijärjestelmään arvioimalla muutoksia plasman allekirjoituksessa (esim. IL6, IL8, VEGF, CRP) dendriittisolujen fenotyypissä ja T- ja B-soluvasteissa tunnetuille kasvainantigeeneille munasarjasyövässä (esim. NY-ESO , p53), vasta-aineet antigeeneille, jotka liittyvät immunogeeniseen solukuolemaan (CRT, HMGB1) ja kasvainkudoksessa geeniryhmän avulla
|
kaksi vuotta
|
|
Tuumorinvastaisen immuniteetin ja kliinisen tuloksen välinen suhde
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Tutki kasvaintenvastaisen immuniteetin ja kliinisen lopputuloksen välistä suhdetta (vaste (RECIST 1.1), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: G Blecourt, LUMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Toistuminen
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Karboplatiini
- Interferoni alfa-2
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PITCH trial
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .