Осуществимость комбинации химиотерапии (Carbo/Caelyx или Carbo/Doxorubicin) с тоцилизумабом (mAb IL-6R) и пег-интроном у больных с рецидивирующим раком яичников (PITCH)
Химио-иммунотерапия: наблюдательное испытание пегилированного карбоплатином липосомального доксорубицина (PLD) или комбинированной химиотерапии доксорубицином с тоцилизумабом, гуманизированным моноклональным антителом против рецептора интерлейкина-6 (IL-6) человека, и пегилированным интерфероном альфа (пег-интрон) для пациентов При рецидивирующем раке яичников.
Целью данного интервенционного исследования является определение возможности сочетания стандартной химиотерапии (Карбо/Каеликс или доксорубицин) при рецидивирующем раке яичников с иммунотерапией (тоцилизумаб и Пег-Интрон).
Это исследование сочетает в себе стандартную химиотерапию Carboplatin-Caelyx или доксорубицин с моноклональным антителом против IL-6R (тоцилизумаб). Высокий уровень IL-6 коррелирует с плохим прогнозом и резистентностью к химиотерапии у больных раком яичников. Таким образом, в случаях химиорезистентного рака яичников модуляция пути ИЛ-6 путем блокирования рецептора ИЛ-6 может представлять собой многообещающую стратегию как для устранения лекарственной устойчивости, так и для усиления иммунитета хозяина у пациентов с рецидивирующим раком яичников. Блокада пути IL-6/IL-6R может усиливать иммуногенную гибель клеток и восстанавливать локальное нормальное созревание ДК. Кроме того, применение интерферона-альфа (Пег-Интрон) обеспечивает полное созревание ДК, тем самым усиливая противоопухолевый ответ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически доказанный эпителиальный рак яичников
- Прогрессирование заболевания или рецидив после предшествующей терапии препаратами платины.
- Поддающееся измерению заболевание (RECIST 1.1) или повышение уровня СА125 более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВНЛ) в течение 3 месяцев и подтверждено
- Возраст ≥18 лет
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥3,0 х 109/л, нейтрофилы ≥1,5 х 109/л, тромбоциты ≥100 х 109/л.
Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5 x диапазон UNL, ALAT и/или ASAT
- 2,5 х UNL (
Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина должен
- 50 мл/мин
- Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения
- Письменное информированное согласие в соответствии с требованиями местного комитета по этике
Критерий исключения:
- Химиотерапия в течение последних 3 месяцев
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением предшествующей базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки.
- Другие серьезные заболевания, такие как недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии
- Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения
- Беременность или лактация
- Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.
- Заражение туберкулезом и гепатитом В или С
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1
Карбоплатин/Целикс
|
Стандартная химиотерапевтическая помощь в каждой руке в качестве стандартной помощи.
Цель – 6 циклов.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Карбоплатин/Каеликс или доксорубицин плюс тоцилизумаб
|
Стандартная химиотерапевтическая помощь в каждой руке в качестве стандартной помощи.
Цель – 6 циклов.
Во время первых трех курсов химиотерапии добавляют тоцилизумаб и/или Пег-Интрон. Тоцилизумаб вводят по схеме повышения дозы (1,2,4,8 мг/кг, n=3), а Пег-Интрон вводят подкожно в дозе 1,0 мкг/кг. |
|
Экспериментальный: Группа 3
Карбоплатин/Каеликс или доксорубицин плюс тоцилизумаб плюс пег-интрон
|
Стандартная химиотерапевтическая помощь в каждой руке в качестве стандартной помощи.
Цель – 6 циклов.
Во время первых трех курсов химиотерапии добавляют тоцилизумаб и/или Пег-Интрон. Тоцилизумаб вводят по схеме повышения дозы (1,2,4,8 мг/кг, n=3), а Пег-Интрон вводят подкожно в дозе 1,0 мкг/кг. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность (NCI-CTCv4.0) комбинирования карбоплатина и PLD или доксорубицина с тоцилизумабом, а также с тоцилизумабом и пег-интроном
Временное ограничение: два года
|
Безопасность (NCI-CTCv4.0) и
будет измеряться эффективность (иммунный мониторинг) новой комбинации.
|
два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние химио-иммунотерапии на иммунную систему
Временное ограничение: два года
|
Изучите влияние химио-иммунотерапии на иммунную систему путем оценки изменений сигнатуры плазмы (например, IL6, IL8, VEGF, CRP), фенотипа дендритных клеток и Т- и В-клеточных ответов на известные опухолевые антигены при раке яичников (например, NY-ESO). , p53), антитела к антигенам, ассоциированным с иммуногенной гибелью клеток (CRT, HMGB1) и в опухолевой ткани по массиву генов
|
два года
|
|
Связь между противоопухолевым иммунитетом и клиническим исходом
Временное ограничение: два года
|
Изучить взаимосвязь между противоопухолевым иммунитетом и клиническим исходом (ответ (RECIST 1.1), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ))
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: G Blecourt, LUMC
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Атрибуты болезни
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Повторение
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Карбоплатин
- Интерферон альфа-2
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- PITCH trial
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .