Haalbaarheid van de combinatie van chemotherapie (Carbo/Caelyx of Carbo/Doxorubicine) met Tocilizumab (mAb IL-6R) en Peg-Intron bij patiënten met recidiverende eierstokkanker (PITCH)
Chemo-immunotherapie: observatieonderzoek van carboplatine-gepegyleerde liposomale doxorubicine (PLD) of doxorubicine-combinatiechemotherapie met tocilizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de menselijke interleukine-6 (IL-6)-receptor, en gepegyleerd interferon-alfa (Peg-intron) voor patiënten Met terugkerende eierstokkanker.
Het doel van deze interventionele studie is om de haalbaarheid te bepalen om standaard chemotherapie (Carbo/Caelyx of doxorubicine) voor recidiverende eierstokkanker te combineren met immunotherapie (Tocilizumab en Peg-Intron).
Deze studie combineert standaard chemotherapie Carboplatin-Caelyx of doxorubicine met een monoklonaal antilichaam tegen IL-6R (tocilizumab). Hoge IL-6-spiegels correleren met een slechte prognose en chemoresistentie bij patiënten met eierstokkanker. In gevallen van chemoresistente eierstokkanker kan modulatie van de IL-6-route, door de IL-6-receptor te blokkeren, daarom een veelbelovende strategie zijn om zowel de geneesmiddelresistentie op te heffen als de immuniteit van de gastheer te versterken bij patiënten met recidiverende eierstokkanker. Blokkering van de IL-6/IL-6R-route kan de immunogene celdood versterken en de lokale normale DC-rijping herstellen. Bovendien maakt het gebruik van interferon-alfa (Peg-Intron) de volledige rijping van DC mogelijk, waardoor de antitumorrespons wordt versterkt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen epitheliale eierstokkanker
- Progressie van ziekte of terugval na eerdere therapie met platina
- Meetbare ziekte (RECIST 1.1) of verhoogde CA125 > 2 maal de bovenste normaalgrens (UNL) binnen 3 maanden en bevestigd
- Leeftijd ≥18 jaar
- WHO-prestatiestatus 0-2
- Adequate beenmergfunctie: WBC ≥3,0 x 109/l, neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l
Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5 x UNL-bereik, ALAT en/of ASAT
- 2,5 x UNL (
Adequate nierfunctie: de berekende creatinineklaring moet zijn
- 50 ml/min
- Overlevingsverwachting > 3 maanden
- Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de vereisten van de lokale ethische commissie
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie in de afgelopen 3 maanden
- Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom
- Ernstige andere ziekten zoals recent myocardinfarct, klinische tekenen van hartfalen of klinisch significante aritmieën
- Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling
- Zwangerschap of borstvoeding
- Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Infectie met tuberculose en hepatitis B of C
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Groep 1
Carboplatine/Caelyx
|
Standaard chemotherapeutische zorg gegeven in elke arm als standaard zorg.
In totaal 6 cycli is het doel.
|
|
Experimenteel: Groep 2
Carboplatine/Caelyx of doxorubicine plus Tocilizumab
|
Standaard chemotherapeutische zorg gegeven in elke arm als standaard zorg.
In totaal 6 cycli is het doel.
Tijdens de eerste drie chemotherapiecycli worden tocilizumab en/of Peg-Intron toegevoegd. Tocilizumab wordt gegeven in een dosis-escalatieschema (1,2,4,8 mg/kg n=3) en Peg-Intron wordt subcutaan toegediend 1,0 ug/kg |
|
Experimenteel: Groep 3
Carboplatine/Caelyx of doxorubicine plus Tocilizumab plus Peg-Intron
|
Standaard chemotherapeutische zorg gegeven in elke arm als standaard zorg.
In totaal 6 cycli is het doel.
Tijdens de eerste drie chemotherapiecycli worden tocilizumab en/of Peg-Intron toegevoegd. Tocilizumab wordt gegeven in een dosis-escalatieschema (1,2,4,8 mg/kg n=3) en Peg-Intron wordt subcutaan toegediend 1,0 ug/kg |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De haalbaarheid (NCI-CTCv4.0) om carboplatine en PLD of doxorubicine te combineren met zowel tocilizumab als met tocilizumab en Peg-Intron
Tijdsspanne: twee jaar
|
De veiligheid (NCI-CTCv4.0)en
werkzaamheid (immuniteitscontrole) van de nieuwe combinatie zal worden gemeten.
|
twee jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van chemo-immunotherapie op het immuunsysteem
Tijdsspanne: twee jaar
|
Bestudeer het effect van chemo-immunotherapie op het immuunsysteem door veranderingen in plasmasignatuur (bijv. IL6, IL8, VEGF, CRP), dendritische celfenotype en T- en B-celresponsen op bekende tumorantigenen bij eierstokkanker te beoordelen (bijv. NY-ESO , p53), antilichamen tegen antigenen geassocieerd met immunogene celdood (CRT, HMGB1) en in tumorweefsel door genenreeks
|
twee jaar
|
|
De relatie tussen antitumorimmuniteit en klinische uitkomst
Tijdsspanne: twee jaar
|
Bestudeer de relatie tussen antitumorimmuniteit en klinische uitkomst (respons (RECIST 1.1), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS))
|
twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: G Blecourt, LUMC
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ziekte attributen
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Herhaling
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Carboplatine
- Interferon alfa-2
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- PITCH trial
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .