Viabilidad de la combinación de quimioterapia (Carbo/Caelyx o Carbo/Doxorrubicina) con tocilizumab (mAb IL-6R) y Peg-Intron en pacientes con cáncer de ovario recurrente (PITCH)
Quimioinmunoterapia: ensayo observacional de doxorrubicina liposomal (PLD) pegilada con carboplatino o quimioterapia combinada de doxorrubicina con tocilizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor de la interleucina-6 humana (IL-6) e interferón alfa pegilado (Peg-Intron) para pacientes Con Cáncer De Ovario Recurrente.
El objetivo de este estudio de intervención es determinar la viabilidad de combinar la quimioterapia estándar (Carbo/Caelyx o doxorrubicina) para el cáncer de ovario recurrente con inmunoterapia (Tocilizumab y Peg-Intron).
Este estudio combina la quimioterapia estándar Carboplatin-Caelyx o doxorrubicina con un anticuerpo monoclonal contra IL-6R (tocilizumab). Los niveles altos de IL-6 se correlacionan con un mal pronóstico y quimiorresistencia en pacientes con cáncer de ovario. Por lo tanto, en los casos de cáncer de ovario quimiorresistente, la modulación de la vía de la IL-6 mediante el bloqueo del receptor de IL-6 puede representar una estrategia prometedora tanto para eliminar la resistencia a los medicamentos como para amplificar la inmunidad del huésped en pacientes con cáncer de ovario recurrente. El bloqueo de la vía IL-6/IL-6R puede potenciar la muerte celular inmunogénica y restaurar la maduración local normal de DC. Además, el uso de interferón-alfa (Peg-Intron) permite la maduración completa de las DC, potenciando así la respuesta antitumoral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de ovario epitelial comprobado histológicamente
- Progresión de la enfermedad o recaída después de una terapia previa con platino
- Enfermedad medible (RECIST 1.1) o CA125 elevado > 2 veces el límite superior normal (UNL) dentro de los 3 meses y confirmado
- Edad ≥18 años
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Función adecuada de la médula ósea: glóbulos blancos ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 x rango UNL, ALAT y/o ASAT
- 2,5 x UNL (
Función renal adecuada: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser
- 50 ml/min
- Expectativa de supervivencia > 3 meses
- Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética local
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia en los últimos 3 meses
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con excepción de antecedentes de un carcinoma de células basales previo de la piel o carcinoma preinvasivo del cuello uterino
- Otras enfermedades graves como infarto de miocardio reciente, signos clínicos de insuficiencia cardíaca o arritmias clínicamente significativas
- Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento
- Embarazo o lactancia
- Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.
- Infección por tuberculosis y hepatitis B o C
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Grupo 1
Carboplatino/Caelyx
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Atención quimioterapéutica estándar proporcionada en cada brazo como atención estándar.
Un total de 6 ciclos es el objetivo.
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Experimental: Grupo 2
Carboplatino/Caelyx o doxorrubicina más Tocilizumab
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Atención quimioterapéutica estándar proporcionada en cada brazo como atención estándar.
Un total de 6 ciclos es el objetivo.
Durante los primeros tres ciclos de quimioterapia, se agregan tocilizumab y/o Peg-Intron. Tocilizumab se administra en un esquema de escalada de dosis (1,2,4,8 mg/kg n=3) y Peg-Intron se administra por vía subcutánea 1,0 ug/kg |
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Experimental: Grupo 3
Carboplatino/Caelyx o doxorrubicina más Tocilizumab más Peg-Intron
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Atención quimioterapéutica estándar proporcionada en cada brazo como atención estándar.
Un total de 6 ciclos es el objetivo.
Durante los primeros tres ciclos de quimioterapia, se agregan tocilizumab y/o Peg-Intron. Tocilizumab se administra en un esquema de escalada de dosis (1,2,4,8 mg/kg n=3) y Peg-Intron se administra por vía subcutánea 1,0 ug/kg |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La viabilidad (NCI-CTCv4.0) de combinar carboplatino y PLD o doxorrubicina con tocilizumab, así como con tocilizumab y Peg-Intron
Periodo de tiempo: dos años
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La seguridad (NCI-CTCv4.0) y
se medirá la eficacia (monitoreo inmunológico) de la nueva combinación.
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El efecto de la quimioinmunoterapia en el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: dos años
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Estudie el efecto de la quimioinmunoterapia en el sistema inmunitario evaluando los cambios en la firma plasmática (p. ej., IL6, IL8, VEGF, CRP), el fenotipo de las células dendríticas y las respuestas de las células T y B a antígenos tumorales conocidos en el cáncer de ovario (p. ej., NY-ESO , p53), anticuerpos contra antígenos asociados con la muerte celular inmunogénica (CRT, HMGB1) y en tejido tumoral por matriz de genes
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dos años
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La relación entre la inmunidad antitumoral y el resultado clínico
Periodo de tiempo: dos años
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Estudiar la relación entre la inmunidad antitumoral y el resultado clínico (respuesta (RECIST 1.1), supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS))
|
dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: G Blecourt, LUMC
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
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- Neoplasias por sitio
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- Neoplasias Genitales Femeninas
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- Atributos de la enfermedad
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- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Reaparición
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Carboplatino
- Interferón alfa-2
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- PITCH trial
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .