Faisabilité de l'association de la chimiothérapie (Carbo/Caelyx ou Carbo/Doxorubicine) avec le tocilizumab (mAb IL-6R) et le Peg-Intron chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant (PITCH)
Chimio-immunothérapie : essai observationnel de la doxorubicine liposomale pégylée au carboplatine (PLD) ou de la chimiothérapie combinée à la doxorubicine avec le tocilizumab, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur de l'interleukine-6 humaine (IL-6) et l'interféron alpha pégylé (Peg-Intron) pour les patients Avec cancer de l'ovaire récurrent.
Le but de cette étude interventionnelle est de déterminer la faisabilité de combiner une chimiothérapie standard (Carbo/Caelyx ou doxorubicine) pour le cancer de l'ovaire récidivant avec une immunothérapie (Tocilizumab et Peg-Intron).
Cette étude associe une chimiothérapie standard Carboplatine-Caelyx ou doxorubicine à un anticorps monoclonal dirigé contre l'IL-6R (tocilizumab). Des taux élevés d'IL-6 sont en corrélation avec un mauvais pronostic et une chimiorésistance chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Dans les cas de cancer de l'ovaire chimiorésistant, la modulation de la voie de l'IL-6, en bloquant le récepteur de l'IL-6, peut donc représenter une stratégie prometteuse pour à la fois abolir la résistance aux médicaments et amplifier l'immunité de l'hôte chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent. Le blocage de la voie IL-6/IL-6R peut favoriser la mort cellulaire immunogène et restaurer la maturation locale normale des DC. De plus, l'utilisation de l'interféron-alpha (Peg-Intron) permet la maturation complète des DC, améliorant ainsi la réponse anti-tumorale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer épithélial de l'ovaire prouvé histologiquement
- Progression de la maladie ou rechute après un traitement antérieur avec du platine
- Maladie mesurable (RECIST 1.1) ou CA125 élevé > 2 fois la limite normale supérieure (UNL) dans les 3 mois et confirmé
- Âge ≥18 ans
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : GB ≥3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l
Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x plage UNL, ALAT et/ou ASAT
- 2,5 × UNL (
Fonction rénale adéquate : la clairance de la créatinine calculée doit être
- 50 mL/min
- Espérance de survie > 3 mois
- Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
- Consentement éclairé écrit conformément aux exigences du comité d'éthique local
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie au cours des 3 derniers mois
- Malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus
- Autres maladies graves telles qu'un infarctus du myocarde récent, des signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou des arythmies cliniquement significatives
- Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement
- Grossesse ou allaitement
- État médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif
- Infection par la tuberculose et l'hépatite B ou C
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Groupe 1
Carboplatine/Caelyx
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Soins chimiothérapeutiques standard administrés dans chaque bras en tant que soins standard.
Un total de 6 cycles est l'objectif.
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Expérimental: Groupe 2
Carboplatine/Caelyx ou doxorubicine plus Tocilizumab
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Soins chimiothérapeutiques standard administrés dans chaque bras en tant que soins standard.
Un total de 6 cycles est l'objectif.
Au cours des trois premiers cycles de chimiothérapie, le tocilizumab et/ou le Peg-Intron sont ajoutés. Le tocilizumab est administré selon un schéma d'augmentation de dose (1,2,4,8mg/kg n=3) et Peg-Intron est administré par voie sous-cutanée 1,0ug/kg |
|
Expérimental: Groupe 3
Carboplatine/Caelyx ou doxorubicine plus Tocilizumab plus Peg-Intron
|
Soins chimiothérapeutiques standard administrés dans chaque bras en tant que soins standard.
Un total de 6 cycles est l'objectif.
Au cours des trois premiers cycles de chimiothérapie, le tocilizumab et/ou le Peg-Intron sont ajoutés. Le tocilizumab est administré selon un schéma d'augmentation de dose (1,2,4,8mg/kg n=3) et Peg-Intron est administré par voie sous-cutanée 1,0ug/kg |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La faisabilité (NCI-CTCv4.0) de combiner carboplatine et PLD ou doxorubicine avec tocilizumab ainsi qu'avec tocilizumab et Peg-Intron
Délai: deux ans
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La sécurité (NCI-CTCv4.0) et
l'efficacité (immuno-monitoring) de la nouvelle combinaison sera mesurée .
|
deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'effet de la chimio-immunothérapie sur le système immunitaire
Délai: deux ans
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Étudier l'effet de la chimio-immunothérapie sur le système immunitaire en évaluant les changements dans la signature plasmatique (par exemple IL6, IL8, VEGF, CRP), le phénotype des cellules dendritiques et les réponses des cellules T et B aux antigènes tumoraux connus dans le cancer de l'ovaire (par exemple NY-ESO , p53), des anticorps dirigés contre des antigènes associés à la mort cellulaire immunogène (CRT, HMGB1) et dans le tissu tumoral par matrice de gènes
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deux ans
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La relation entre l'immunité anti-tumorale et les résultats cliniques
Délai: deux ans
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Étudier la relation entre l'immunité anti-tumorale et les résultats cliniques (réponse (RECIST 1.1), survie sans progression (PFS) et survie globale (OS))
|
deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: G Blecourt, LUMC
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Attributs de la maladie
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Récurrence
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Interférons
- Interféron-alpha
- Carboplatine
- Interféron alpha-2
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- PITCH trial
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