Viabilidade da Combinação de Quimioterapia (Carbo/Caelyx ou Carbo/Doxorrubicina) com Tocilizumabe (mAb IL-6R) e Peg-Intron em Pacientes com Câncer de Ovário Recidivante (PITCH)
Quimioimunoterapia: ensaio observacional de doxorrubicina lipossômica peguilada carboplatina (PLD) ou quimioterapia combinada com doxorrubicina com tocilizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado contra o receptor humano de interleucina-6 (IL-6) e interferon alfa peguilado (Peg-Intron) para pacientes Com Câncer de Ovário Recorrente.
O objetivo deste estudo de intervenção é determinar a viabilidade de combinar quimioterapia padrão (Carbo/Caelyx ou doxorrubicina) para câncer de ovário recorrente com imunoterapia (Tocilizumab e Peg-Intron).
Este estudo combina a quimioterapia padrão Carboplatin-Caelyx ou doxorrubicina com um anticorpo monoclonal contra IL-6R (tocilizumab). Níveis elevados de IL-6 correlacionam-se com mau prognóstico e quimiorresistência em pacientes com câncer de ovário. Em casos de câncer de ovário quimiorresistente, portanto, a modulação da via da IL-6, bloqueando o receptor de IL-6, pode representar uma estratégia promissora para abolir a resistência aos medicamentos e ampliar a imunidade do hospedeiro em pacientes com câncer de ovário recorrente. O bloqueio da via IL-6/IL-6R pode aumentar a morte celular imunogênica e restaurar a maturação local normal das DC. Além disso, o uso de interferon-alfa (Peg-Intron) permite a plena maturação das DC, potencializando assim a resposta antitumoral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de ovário epitelial comprovado histologicamente
- Progressão da doença ou recaída após terapia anterior com platina
- Doença mensurável (RECIST 1.1) ou CA125 elevado > 2 vezes o limite superior normal (UNL) em 3 meses e confirmado
- Idade ≥18 anos
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Função adequada da medula óssea: WBC ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5 x intervalo UNL, ALAT e/ou ASAT
- 2,5 x UNL (
Função renal adequada: o clearance de creatinina calculado deve ser
- 50 ml/min
- Expectativa de sobrevida > 3 meses
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento
- Consentimento informado por escrito de acordo com os requisitos do Comitê de Ética local
Critério de exclusão:
- Quimioterapia nos últimos 3 meses
- Malignidade anterior dentro de 5 anos, com exceção de história de carcinoma basocelular prévio da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero
- Outras doenças graves como infarto do miocárdio recente, sinais clínicos de insuficiência cardíaca ou arritmias clinicamente significativas
- Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
- Gravidez ou lactação
- Condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou assinasse um consentimento informado significativo
- Infecção por tuberculose e hepatite B ou C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Grupo 1
Carboplatina/Caelyx
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Tratamento quimioterápico padrão administrado em todos os braços como tratamento padrão.
Um total de 6 ciclos é o objetivo.
|
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Experimental: Grupo 2
Carboplatina/Caelyx ou doxorrubicina mais Tocilizumabe
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Tratamento quimioterápico padrão administrado em todos os braços como tratamento padrão.
Um total de 6 ciclos é o objetivo.
Durante os primeiros três ciclos de quimioterapia, tocilizumab e/ou Peg-Intron são adicionados. Tocilizumabe é administrado em um esquema de escalonamento de dose (1,2,4,8mg/kg n=3) e Peg-Intron é administrado por via subcutânea 1,0ug/kg |
|
Experimental: Grupo 3
Carboplatina/Caelyx ou doxorrubicina mais Tocilizumabe mais Peg-Intron
|
Tratamento quimioterápico padrão administrado em todos os braços como tratamento padrão.
Um total de 6 ciclos é o objetivo.
Durante os primeiros três ciclos de quimioterapia, tocilizumab e/ou Peg-Intron são adicionados. Tocilizumabe é administrado em um esquema de escalonamento de dose (1,2,4,8mg/kg n=3) e Peg-Intron é administrado por via subcutânea 1,0ug/kg |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A viabilidade (NCI-CTCv4.0) de combinar carboplatina e PLD ou doxorrubicina com tocilizumabe, bem como com tocilizumabe e Peg-Intron
Prazo: dois anos
|
A segurança (NCI-CTCv4.0) e
a eficácia (monitoramento imunológico) da nova combinação será medida.
|
dois anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O efeito da quimioimunoterapia no sistema imunológico
Prazo: dois anos
|
Estudar o efeito da quimioimunoterapia no sistema imunológico, avaliando as alterações na assinatura plasmática (por exemplo, IL6, IL8, VEGF, CRP), fenótipo de células dendríticas e respostas de células T e B a antígenos tumorais conhecidos em câncer de ovário (por exemplo, NY-ESO , p53), anticorpos para antígenos associados à morte celular imunogênica (CRT, HMGB1) e no tecido tumoral por arranjo de genes
|
dois anos
|
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A relação entre a imunidade antitumoral e o resultado clínico
Prazo: dois anos
|
Estudar a relação entre imunidade antitumoral e resultado clínico (resposta (RECIST 1.1), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS))
|
dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: G Blecourt, LUMC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Inibidores da Topoisomerase
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- Interferon-alfa
- Carboplatina
- Interferon alfa-2
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- PITCH trial
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