Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus luuytimestä/kantasoluista asteen IV pahanlaatuisessa glioomassa

tiistai 19. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Henry Friedman

Pilottiturvallisuustutkimus luuytimestä peräisin olevien kantasolujen (ALD-451) antamisesta WHO:n asteen IV pahanlaatuisessa glioomassa

1. Tutkimuksen tarkoitus - Tämän protokollan tarkoituksena on osoittaa autologisten ALD-451-solujen toteutettavuus ja turvallisuus, kun niitä annetaan suonensisäisesti Maailman terveysjärjestön (WHO) IV-luokan pahanlaatuisen glioomapotilaille leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen; sekä saada alustava kuvaus ALD-451-solujen vaikutuksista neurokognitioon, mikä mahdollistaa tämän toimenpiteen seuraavan vaiheen 2 tutkimuksen suunnittelun potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa suonensisäisesti annettujen autologisten luuytimestä peräisin olevien ALD-451-solujen turvallisuus aivoissa leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen potilailla, joilla on WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma. Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määrittää ALD-451:n palautuminen potilaiden luuytimestä sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko autologisten ALD-451-solujen suonensisäinen antaminen leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen WHO:n asteen IV maligniglioomapotilailla vaikuttaa myöhempään neurokognition heikkenemiseen ja potilaiden raportoimiin tuloksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin pilottitutkimus, jossa kelvollisille koehenkilöille suoritetaan leikkaus, sädehoito, temotsolomidi, luuytimen keräys, magneettikuvaukset ja ALD-451:n suonensisäinen infuusio. Koehenkilöitä seurataan yli 12 kuukauden käyntien aikana suoritettujen turvallisuus- ja tehomenetelmien kautta.

2–8 viikkoa kokonaisresektiosta (GTR) WHO:n asteen IV malignia glioomaa sairastaville potilaille, jotka ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen, suoritetaan seulontamenettelyt kelpoisuuden määrittämiseksi. Kun olet ilmoittautunut tutkimukseen, suoritetaan neurokognitiivinen lähtötesti. 2–8 viikkoa sen jälkeen, kun tutkimukseen osallistuneet ovat saaneet 6–6 ½ viikon sädehoidon ja päivittäisen temotsolomidin, koehenkilöiden luuydin kerätään luuytimen aspiraatiolla, jossa kerätään 160 (+/-20) ml luuydintä. suoliluun harja (yhdestä kahteen päivään sen jälkeen, kun potilaan kelpoisuus on arvioitu uudelleen).

Näyte kuljetetaan Robertson CT2 GMP Facilityyn, jossa ALD-451 valmistetaan ja ALD-451 tuote palautetaan Investigational Chemotherapy Servicesille infuusiota varten. Pieni osa ALD-451:tä otetaan lähtöluuytimestä, identifioidaan, merkitään valmistuserän numerolla ja säilytetään Duke Universityssä kokeen ajan tukemaan käynnissä olevia tutkimuksia, joissa määritetään tuotteen teho. Kaikissa ALD-451-tuotteissa säilytetty määrä, joka vastaa 10 ml:aa lähtöluuydintä, kylmäsäilytetään ja säilytetään nestemäisen typen höyryfaasissa. 160 ml:n keräys kohteena olevaa luuydintä mahdollistaa retention ilman, että odotettu ALDHbr-annos pienenee liikaa. Näitä pakastettuja säilöjä käytetään tuotteen karakterisointiin ja tehokkuusmäärityksen kehittämiseen. Näitä alikvootteja ei käytetä muihin tarkoituksiin, ja kaikki jäljellä olevat erät tuhotaan Biologics License Application (BLA) -hyväksynnän yhteydessä.

Kaksi - neljä päivää sen jälkeen, kun luuydin on kerätty ALDHbr-soluja varten, ALD-451 annetaan perifeerisen IV:n kautta 1 tuntiin asti. Tämän jälkeen annetaan 4 tuntia IV-nesteitä ja tarkkailu. Suonensisäisenä nesteenä käytetään normaalia suolaliuosta, ja se aloitetaan muutama minuutti ennen ALD-451:n antamista. Pussi, johon ALD-451 vastaanotetaan, huuhdellaan kerran 10 ml:lla normaalia suolaliuosta ja pussin huuhtelun jälkeen saatu neste annostellaan potilaaseen sen varmistamiseksi, että tutkijat ovat infusoineet uudelleen potilaaseen suurimman osan ALD-451 mukana pussissa.

Temozolomidi-hoito aloitetaan uudelleen neljä viikkoa sädehoidon ja päivittäisen Temozolomide-hoidon päättymisen jälkeen (vähintään kaksi viikkoa ALD-451-infuusion jälkeen). Temozolomidia annetaan 150 mg/m2 suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1–5 ensimmäisen syklin aikana ja 200 mg/m2 suun kautta seuraavien 11 syklin aikana. Potilaat saavat yhteensä 12 Temozolomide Sandoz -sykliä sädehoidon päätyttyä.

Neurokognitiiviset testit ja potilaiden raportoimat tulokset saadaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, kaksi viikkoa sädehoidon ja temotsolomidihoidon päättymisen jälkeen sekä kuuden ja kahdentoista temotsolomidisyklin jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit ovat seuraavat:

  1. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on histologisesti todistettu supratentoriaalinen primaarinen WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma tai gliosarkooma), jolla on kokonaisresektio (alle 1 cm jäljellä olevaa sairautta maksimihalkaisijassa).
  2. Ikä ≥ 18 vuotta.
  3. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %.
  4. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniiniksi ≤ 1,3 mg/dl (μmol/L).
  5. Riittävät seerumin kemialliset parametrit. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin aikana ennen ilmoittautumista.
  8. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, mukaan lukien yksi seuraavista: kirurginen sterilointi (naisille munanjohtimen ligaation tai miehille vasektomia); hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai ruiskeet); estomenetelmiä (kuten kondomi tai kalvo), joita käytetään siittiöitä tappavan voiteen tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B™, joka myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön.
  9. Pystyy antamaan luuydinnäytteen suoliluun harjasta.
  10. Pystyy palaamaan annosteluun kaksi päivää luuytimen sadonkorjuun jälkeen infuusiota varten Duke Universityssä.
  11. Pystyy keskeyttämään antikoagulaation (jos mahdollista) luuytimen keräämistä ja annostelutoimenpiteitä varten.
  12. Potilas, joka on valmis saamaan ulkoisen sädehoidon ja kemoterapian Temozolomidilla Duke University Medical Centerissä ja jäämään neljä tuntia ALD-451-infuusion jälkeen.
  13. Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden toteuttamista.
  14. On hyvä ehdokas oikeudenkäyntiin tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

  1. Primaarinen WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma tai gliosarkooma), jossa on infratentoriaalinen vaurio tai selkäytimen vaikutus.
  2. Potilaat, joilla on yli 1 cm jäännöskasvain suurimmassa halkaisijassa leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa.
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
  5. Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, sädehoito, radioimmunoterapia, hormonihoito tai kokeellinen aivokasvaimen hoito. Aikaisempi tai aktiivinen kortikosteroidihoito on sallittu kallonsisäisen turvotuksen aiheuttamien neurologisten oireiden hallitsemiseksi.
  6. Aiempi vakava allerginen reaktio varjoaineille.
  7. Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka ei reagoi lääketieteelliseen väliin.
  8. Aiempi pahanlaatuisuus, jos aktiivista hoitoa on tarvittu edellisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää ja in situ kohdunkaulansyöpää.
  9. Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
  10. Mekaaninen sydänläppä.
  11. Sairaushistoria tai neurologinen patologia, joka estää neurokognitiivisen testauksen ja määrätyn potilaan tulosraportoinnin.
  12. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä hoitoa tai turvallisuuden ja/tai tehon arviointia.
  13. Nykyinen tai lähihistoria alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä.
  14. Tunnettu HIV- tai hepatiitti-infektio.
  15. Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja.
  16. Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä rajoitettuja samanaikaisia ​​lääkkeitä.
  17. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen hoito angiogeenisillä kasvutekijöillä, sytokiineilla, geeniterapialla tai kantasoluterapialla.
  18. Ei voida palata seurantakäynneille kliinistä arviointia, turvallisuusarviointia, laboratoriotutkimuksia tai MRI-arviointia varten.
  19. Kyvyttömyys käydä MRI:ssä.
  20. Hemoglobiini < 10g/dl.
  21. Verihiutalemäärät < 100 000 tai > 700 000 seulonnassa.
  22. Hypertensio, jossa systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg riittävästä verenpainehoidosta huolimatta.
  23. Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
  24. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen kantasoluterapiahoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: ALD-451
Autologiset luuytimestä peräisin olevat ALD-451-solut annettuna suonensisäisesti leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen
Biologinen: ALD-451
ALD-451 iv

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on kohtuuttoman myrkyllinen vaikutus
Aikaikkuna: 12 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on peruuttamatonta asteen 3 tai sitä suurempaa keskushermostotoksisuutta tai asteen 3 tai sitä suurempaa ei-hematologista toksisuutta, jos se johtuu ALD -451:stä
12 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaiden luuytimestä sädehoidon ja kemoterapian jälkeen toipuneiden ALD-451-solujen määrä
Aikaikkuna: Perustaso 48 viikkoon
Perustaso 48 viikkoon
Neurokognitio ja potilaiden raportoimat tulokset ALD-451:n jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 48 viikkoon
Perustaso 48 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Henry Friedman

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 13. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00031192

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa