Pilotstudie av benmarg/stamceller i grad IV ondartet gliom
En pilotsikkerhetsstudie av administrering av benmargsavledede stamceller (ALD-451) i WHO Grad IV ondartet gliom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen pilotstudie der kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå kirurgi, strålebehandling, temozolomid, beinmargshøsting, MR-er og intravenøs infusjon av ALD-451. Forsøkspersonene vil bli fulgt via sikkerhets- og effektprosedyrene fullført under besøk over 12 måneder.
To til 8 uker etter brutto total reseksjon (GTR), vil pasienter med WHO grad IV malignt gliom som har samtykket til å delta i studien ved å signere det informerte samtykket, gjennomgå screeningsprosedyrer for å avgjøre kvalifisering. Når du er registrert i studien, vil baseline nevrokognitiv testing bli utført. To til 8 uker etter at de registrerte forsøkspersonene har fullført de 6-6 ½ ukene med strålebehandling og daglig temozolomid, vil forsøkspersonene få benmargen høstet ved å gjennomgå en benmargsaspirasjon med 160 (+/-20) mL benmarg samlet fra iliac crest (en til 2 dager etter at pasienten har blitt revurdert for fortsatt kvalifisering).
Prøven vil bli transportert til Robertson CT2 GMP-anlegget hvor ALD-451 vil bli produsert og ALD-451-produktet returnert til Investigational Chemotherapy Services for infusjon. En liten alikvot av ALD-451 vil bli tatt fra startbenmargen, avidentifisert, merket med produksjonslotnummeret og lagret ved Duke University i løpet av prøveperioden for å støtte pågående studier som bestemmer styrken til produktet. For alle ALD-451-produkter vil en beholdt aliquot som tilsvarer 10 ml av startbenmargen kryokonserveres og lagres i dampfasen av flytende nitrogen. Innhøsting av 160 ml av forsøksbenmargen vil tillate beholder uten overdreven reduksjon i den forventede ALDHbr-dosen. Disse frosne beholderne vil bli brukt til produktkarakterisering og utvikling av en potensanalyse. Disse alikvotene vil ikke bli brukt til andre formål, og eventuelle gjenværende aliquoter vil bli ødelagt på tidspunktet for Biologics License Application (BLA) godkjenning.
To - fire dager etter at benmargen er høstet for ALDHbr-celler, vil ALD-451 administreres gjennom en perifer IV, opptil 1 time. Dette vil bli fulgt av 4 timer med IV-væsker og observasjon. Normal saltvann vil bli brukt som IV-væsker og vil bli initiert noen minutter før administrering av ALD-451. Posen som ALD-451 vil bli mottatt i, skylles én gang med 10 ml normal saltvann, og væsken som oppnås etter skylling av posen vil bli administrert til pasienten for å sikre at etterforskerne har reinfundert i pasienten det store flertallet av ALD-451 finnes i posen.
Temozolomid vil bli gjenopptatt fire uker etter fullført strålebehandling og daglig Temozolomide (minst to uker etter ALD-451 infusjon). Temozolomid vil doseres med 150 mg/m2 oralt på dag 1-5 i en 28-dagers syklus for den første syklusen og 200 mg/m2 oralt for de følgende 11 syklusene. Pasienter vil motta totalt 12 sykluser med Temozolomide etter fullført strålebehandling.
Nevrokognitiv testing og pasientrapporterte resultater vil bli oppnådd ved studieregistrering, to uker etter fullført strålebehandling og temozolomid og etter seks og tolv sykluser med temozolomid.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier er som følger:
- Nydiagnostiserte pasienter med histologisk påvist supratentorielt primært WHO grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom) med brutto total reseksjon (mindre enn 1 cm restsykdom i maksimal diameter).
- Alder ≥ 18 år.
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatinin ≤ 1,3 mg/dL (μmol/L).
- Tilstrekkelige serumkjemiparametere. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av 48 timer før påmelding.
- Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode inkludert en av følgende: kirurgisk sterilisering (tubal ligering for kvinner eller vasektomi for menn); godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner); barrieremetoder (som kondom eller diafragma) brukt med en sæddrepende krem eller en intrauterin enhet (IUD). Prevensjonstiltak som Plan B™, som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk.
- Er i stand til å gi benmargsprøve fra hoftekammen.
- Er i stand til å returnere for dosering to dager etter beinmargshøsting for infusjon ved Duke University.
- Er i stand til å avbryte antikoagulasjon (hvis aktuelt) for benmargshøsting og doseringsprosedyrer.
- Pasient som er villig til å gjennomgå ekstern strålebehandling og kjemoterapi med Temozolomide ved Duke University Medical Center og oppholde seg fire timer etter infusjon av ALD-451.
- Pasienten må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer implementeres.
- Er en god kandidat for rettssaken, mener etterforskeren.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier er som følger:
- Primært malignt gliom av WHO grad IV (glioblastom eller gliosarkom) med en infratentoriell lesjon eller involvering av ryggmargen.
- Pasienter med mer enn 1 cm gjenværende tumor i maksimal diameter ved MR etter kirurgi.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/kan bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
- Tidligere kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling, radioimmunterapi, hormonbehandling eller eksperimentell terapi for hjernesvulst. Tidligere eller aktiv kortikosteroidbehandling er tillatt for å kontrollere nevrologiske symptomer på grunn av intrakranielt ødem.
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på kontrastmidler.
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som ikke reagerer på medisinsk intervensjon.
- Tidligere malignitet dersom aktiv behandling var nødvendig i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft og in situ livmorhalskreft.
- Hjerteinfarkt de siste 3 månedene.
- Mekanisk hjerteklaff.
- Sykehistorie eller nevrologisk patologi som forhindrer nevrokognitiv testing og foreskrevet pasientutfallsrapportering.
- Enhver samtidig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandling eller evaluering av sikkerhet og/eller effekt.
- Nåværende eller nyere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Kjent historie med infeksjon med HIV eller hepatitt.
- Aktiv systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika.
- Personer som for tiden får begrensede samtidige medisiner.
- Eventuell tidligere eller nåværende behandling med angiogene vekstfaktorer, cytokiner, genterapi eller stamcelleterapi.
- Kan ikke komme tilbake for oppfølgingsbesøk for klinisk evaluering, sikkerhetsevaluering, laboratoriestudier eller MR-evaluering.
- Manglende evne til å gjennomgå en MR.
- Hemoglobin < 10g/dl.
- Blodplatetall på < 100 000 eller > 700 000 ved screening.
- Hypertensjon med systolisk BP ≥ 150 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg til tross for adekvat antihypertensiv behandling.
- Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien.
- Eventuell tidligere eller nåværende behandling med stamcelleterapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: STØTTENDE OMSORG
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ALD-451
Autologe benmargsavledede ALD-451-celler administrert intravenøst etter kirurgi, strålebehandling og temozolomid
|
ALD-451 iv
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uakseptabel toksisitet
Tidsramme: 12 måneder etter administrering av studiemedisin
|
Antall pasienter med irreversibel grad 3 eller høyere toksisitet i sentralnervesystemet (CNS) eller grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet hvis det kan tilskrives ALD -451
|
12 måneder etter administrering av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall ALD-451-celler gjenvunnet fra benmarg hos pasienter etter strålebehandling og kjemoterapi
Tidsramme: Baseline til 48 uker
|
Baseline til 48 uker
|
|
Nevrokognisjon og pasientrapporterte utfall etter ALD-451
Tidsramme: Baseline til 48 uker
|
Baseline til 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00031192
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .